索托拉西布说明书内容介绍

索托拉西布（Sotorasib），是一种针对特定基因突变非小细胞肺癌的靶向治疗药物，于2021年获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市，成为全球首个获批的KRAS G12C突变抑制剂。作为一种创新性靶向药物，索托拉西布为携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

在适应症方面，索托拉西布被批准用于治疗经FDA批准的检测方法确认为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。需要注意的是，该药物适用于至少接受过一次全身治疗后的患者，这意味着它主要作为二线或后线治疗选择。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌患者中的发生率约为13%，这类突变长期以来被认为是"不可成药"的靶点，索托拉西布的出现打破了这一困境。患者在使用前必须通过可靠的基因检测确认突变状态，这是确保治疗有效的关键前提。

关于药物价格，由于索托拉西布目前尚未在中国大陆正式上市，国内患者无法通过正规渠道购买。在国际市场上，该药物存在原研药和仿制药两种选择。原研药主要包括欧洲版和中国香港版，价格较为昂贵，一个疗程的费用可达数万元人民币。相比之下，一些国家生产的仿制药价格更为亲民。例如，近期老挝卢修斯和老挝大熊两家制药公司生产的仿制药价格有明显下调，120mg*56片规格的产品仅需一千多元人民币，大大降低了患者的经济负担。需要说明的是，仿制药在有效成分上与原研药基本一致，但在生产工艺和质量控制方面可能存在差异。

索托拉西布的作用机制十分独特。它通过不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白，将这种致癌蛋白锁定在非活性状态，从而阻断下游信号通路的传导。KRAS蛋白在正常情况下参与细胞生长和分化的调控，但G12C突变会导致其持续活化，促进肿瘤细胞的异常增殖和转移。索托拉西布能够精准地靶向突变蛋白，抑制肿瘤生长，同时对正常细胞的影响相对较小。这种作用机制代表了靶向药物研发的重大突破，为其他"难治性"突变的药物开发提供了重要参考。

在用法用量方面，索托拉西布的推荐剂量为每日一次口服960mg（8片120mg的片剂），可以随餐或空腹服用。这种给药方案是基于临床试验中确定的理想疗效与安全性平衡。患者应整片吞服，不要压碎、咀嚼或掰开药片。如果漏服一次药物，应在记起时立即补服，但若距离下次服药时间不足6小时则应跳过此次剂量，不可同时服用双倍剂量。如果服药后出现呕吐，不应补服，而应按照原计划继续下次给药。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

索托拉西布可能引起的常见副作用包括腹泻、恶心、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛和肝功能异常等。大多数不良反应为轻度至中度，可通过适当的支持治疗进行管理。对于腹泻，建议增加水分摄入，必要时使用止泻药物；恶心呕吐可使用止吐药预防或治疗；肝功能异常需定期监测，必要时调整剂量。较为严重但较少见的副作用包括间质性肺病和肝毒性，一旦出现呼吸困难、咳嗽加重或黄疸等症状，应立即就医。患者在治疗期间应定期进行肝功能检查和临床评估，以便及时发现和处理潜在的不良反应。

使用索托拉西布时需要注意几个重要事项。首先，治疗前必须确认KRAS G12C突变状态，只有突变阳性的患者才能从治疗中获益。其次，由于可能存在肝毒性，治疗期间需要定期监测肝功能，特别是在治疗的前三个月。此外，该药物可能与其他药物发生相互作用，特别是强效CYP3A4诱导剂或抑制剂，合用时应谨慎。对于育龄期患者，治疗期间及停药后一段时间内应采取有效的避孕措施。最后，虽然仿制药价格较低，但患者应通过正规渠道购买，确保药品质量和用药安全。总体而言，索托拉西布为特定基因突变的肺癌患者带来了新的希望，但必须在专业医生的指导下规范使用，才能获得最佳的治疗效果。

参考链接：https://www.lumakras.com/