吡托布鲁替尼如何克服BTK抑制剂耐药？

吡托布鲁替尼可有效克服BTK抑制剂耐药，为B细胞恶性肿瘤患者提供新选择。传统BTK抑制剂（如伊布替尼、阿卡替尼）通过与BTK活性位点的Cys481共价结合发挥抑制作用，但长期使用易引发C481位点突变，导致耐药。吡托布鲁替尼作为首个非共价BTK抑制剂，不依赖Cys481结合，而是通过可逆性结合阻断BTK的ATP结合位点，从而绕过C481S突变带来的耐药性。临床研究显示，其对携带C481突变的BTK仍能高效抑制，在复发/难治性套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者中，客观缓解率分别达50%和72%，显著延长无进展生存期，且安全性良好，毒性水平较低。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB17472