培米替尼的耐药机制及应对策略是什么？

培米替尼耐药可能与FGFR2激酶结构域突变（如V565F、G680R）或旁路信号激活（如KRAS、PIK3CA突变）有关。耐药后肿瘤细胞可能绕过FGFR2通路继续增殖，导致病情进展。应对策略包括：1）联合其他靶向药物（如MEK抑制剂）抑制旁路信号；2）换用其他作用机制的疗法（如化疗或免疫治疗）；3）开发新一代FGFR抑制剂以克服特定突变。此外，动态监测循环肿瘤DNA（ctDNA）中的FGFR2突变状态，可提前预警耐药并调整治疗方案。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB15102