德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗（Durvalumab）说明书

药物介绍：德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗（Durvalumab）适用于治疗患有以下疾病的成人：不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC ),其疾病在同时进行基于铂的化疗和放疗后没有进展；无致敏性表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常的转移性非小细胞肺癌，联合tremelimumab和铂类化疗；广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)联合依托泊苷和卡铂或顺铂作为一线治疗；局部晚期或转移性胆道癌(BTC)联合吉西他滨和顺铂；不可切除的肝细胞癌(uHCC)联合tremelimumab。

作用机制：因为癌细胞表达被抗原呈递细胞(APCs)识别和吸收的抗原，所以免疫反应引发并激活细胞毒性T细胞，并允许它们移动到肿瘤部位以破坏癌细胞。然而，肿瘤通常会逃避T细胞介导的免疫反应，以提高其存活率。炎症介质(如IFN-γ)会诱导程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1)的表达，这是一种1型跨膜蛋白，在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和肿瘤相关免疫细胞上表达。PD-L1作为免疫检查点来调节免疫反应。PD-L1是PD-1的配体，PD-1是抗原暴露后在外周组织中活化的T细胞上表达的细胞表面受体。PD-L1和PD-1都是参与阻断T细胞介导的免疫反应的共抑制分子。PD-L1也与CD-80相互作用，CD-80是一种由T细胞组成型表达的受体，在T细胞活化后早期上调。

PD-L1的表达是肿瘤细胞的适应性免疫反应，导致该分子在某些癌症中过度表达。PD-L1与PD-1和CD80相互作用，导致细胞毒性T细胞活化、T细胞增殖和细胞因子产生受阻。通过与PD-L1结合并阻止其与PD-1和CD80结合，德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗激活了细胞毒性T细胞介导的免疫反应，从而攻击肿瘤细胞。德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗对PD-L1表现出选择性和高亲和力，但对PD-L2则没有。 其是在肿瘤细胞中以较低程度表达的调节配体，并参与调节T细胞的炎症和分化。

用药方法：

•稀释60分钟后，以静脉输液形式服用德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗。

•III期非小细胞肺癌:

体重≥ 30 kg:每2周10 mg/kg或每4周1，500mg；

体重< 30 kg:每2周10mg/kg。

•转移性NSCLC:

体重≥ 30 kg:每3周服用1，500 mg，联合tremelimumab-actl 75 mg和铂类化疗4个周期，然后每4周服用1，500mg 德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗作为单药，每4周服用一次基于组织学的培美曲塞维持治疗，第16周服用第5剂tremelimumab-actl 75 mg联合德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗剂量。

体重< 30 kg:每3周服用20 mg/kg，联合tremelimumab-actl 1 mg/kg和铂类化疗，然后每4周服用德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗 20 mg/kg，作为单剂，每4周服用一次基于组织学的培美曲塞治疗，第16周服用第5剂tremelimumab-actl 1 mg/kg联合德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗剂量。

•ES-SCLC:

体重≥ 30 kg:依托泊苷、卡铂或顺铂联合用药时，德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗每3周联合化疗给药，500 mg，然后每4周单用，500mg(2.1)体重< 30 kg:依托泊苷、卡铂或顺铂联合用药时，德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗每3周联合化疗给药20 mg/kg，然后每2周单用10mg/kg。

•BTC:

体重≥30kg:德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗每3周1，500 mg与化疗联合给药，然后每4周1，500 mg作为单一药物给药。

体重< 30kg:德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗 20mg/kg，每3周与化疗联合给药，然后每4周作为单一药物给药20mg/kg。

•uHCC:

体重≥ 30 kg:在第1个周期/第1天，将德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗 1，500 mg与tremelimumab-actl 300 mg作为单剂量联合用药，之后每4周将德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗作为单剂量用药。

体重< 30 kg:在第1个周期/第1天，将德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗 20 mg/kg与tremelimumab-actl 4 mg/kg联用作为单剂量给药，之后每4周将德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗作为单剂量给药。

副作用：

德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗作为单一药物：

•最常见的不良反应(≥ 20%)的不能切除的III期NSCLC患者)为咳嗽、疲劳、肺炎/放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难和皮疹。

德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗联合铂类化疗：

•最常见的不良反应(≥ 20%)的广泛期SCLC患者)为恶心、疲劳/乏力、脱发。

德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂：

•最常见的不良反应(≥ 20%的BTC患者)为疲劳、恶心、便秘、食欲减退、腹痛、皮疹和发热。

德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗联合Tremelimumab-actl：

•uHCC患者最常见的不良反应(≥ 20%)为皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗联合Tremelimumab-actl和铂类化疗：

最常见的不良反应(≥ 20%)的转移性NSCLC患者)为恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲减退、皮疹和腹泻。

上市及价格情况：德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗目前已经在国内上市，但是还没有纳入医保，国内价格大约在7000~8000元左右，规格为120mg/2.4ml，患者可以在国内药房进行购买，具体价格请咨询当地药房。除了在中国大陆上市的德瓦鲁单抗/度伐利尤单抗，还有中国香港的原研药，价格大约是23000元左右，但是规格是500mg/10ml，比内地药房的规格多出四倍多，相比来看比大陆药房要便宜一些，且与国内药物成分一致。