格拉吉布（Glasdegib）的副作用

格拉吉布（Glasdegib）与低剂量阿糖胞苷联合使用，适用于年龄≥75岁或患有排除使用强化诱导化疗的合并症的新诊断急性髓细胞白血病(AML)。在每个28天周期的第1-28天，每天口服100毫克；在第1-10天与阿糖胞苷20 mg SC BID联合给药 对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应时间。

因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。

格拉吉布的安全性基于BRIGHT AML 1003研究的经验，该研究针对111名新诊断为AML的成人和14名患有格拉吉布未指明的其他疾病的成人。患者接受每日100mg 格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷(N=84)或单用低剂量阿糖胞苷(N=41)治疗。低剂量阿糖胞苷组的中位治疗持续时间为83天(范围为3至972天)，单用低剂量阿糖胞苷组的中位治疗持续时间为47天(范围为6至239天)。在接受低剂量阿糖胞苷治疗的格拉吉布患者中，暴露于格拉吉布的中位时间为76天(范围为3至954天)。32名患者(38%)接受了至少6个月的格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷治疗，14名患者(17%)接受了至少1年的治疗。

在接受格拉吉布治疗的低剂量阿糖胞苷组中，有79%的患者报告了严重的不良反应。在接受小剂量阿糖胞苷的柔红霉素治疗的患者中，最常见的(≥5%)严重不良反应是发热性中性粒细胞减少症(29%)、肺炎(23%)、出血(12%)、贫血(7%)和败血症(7%)。

据报告，在接受格拉吉布和低剂量阿糖胞苷治疗的患者中，26%的患者出现了与不良反应相关的剂量减少，由于不良反应导致剂量减少的最常见原因(≥2%)是肌肉痉挛(5%)、疲劳(4%)、发热性中性粒细胞减少症(4%)、贫血(2%)、血小板减少症(2%)和心电图QT延长(2%)。据报告，在接受小剂量阿糖胞苷格拉吉布治疗的患者中，有36%出现导致永久停药的不良反应，永久停药的最常见(≥2%)原因是肺炎(6%)、发热性中性粒细胞减少症(4%)、败血症(4%)、猝死(2%)、心肌梗死(2%)、恶心(2%)和肾功能不全(2%)。

格拉吉布还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，患者需要通过国外购买渠道购买格拉吉布。国外格拉吉布只有原研药，主要是辉瑞原研药，价格十分高昂，到达165000元左右。