格拉吉布（Glasdegib）与维奈托克（Venetoclax）的对比有什么不同？

格拉吉布（Glasdegib）联合阿糖胞苷适用于治疗年龄超过75岁或患有排除强化诱导化疗的合并症的成人新诊断急性髓细胞白血病患者。维奈托克（Venetoclax）是一种用于治疗慢性淋巴细胞性白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤或急性髓细胞性白血病的BCL-2抑制剂。二者适应症不同。格拉吉布是一种选择性抑制Smoothened(SMO)的靶向药物，即作用靶点为Smoothened(SMO)。维奈托克是一种BCL-2(B淋巴细胞瘤-2基因)抑制剂，是全球第一款BCL-2抑制剂。二者作用靶点不同。

格拉吉布是hedgehog信号通路的一种强效选择性抑制剂，通过与平滑(SMO)受体结合发挥作用。hedgehog信号通路参与神经和皮肤干细胞的维持。在该途径中，特异性配体与跨膜受体patched (PTCH1)的结合允许转录调节因子GL11、GL12的激活，并通过SMO介导的信号传导调节基因表达。hedgehog途径的异常激活被认为与慢性髓细胞性白血病、髓母细胞瘤和基底细胞癌的发病机理有关，因为对该途径的修饰将产生过度增殖状态。

最常见的不良反应发生在≥ 20%的患者中，包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少症、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲下降、味觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹。

格拉吉布要进行口服，与低剂量阿糖胞苷联合使用。在没有不可接受的毒性或疾病控制丧失的情况下，格拉吉布的推荐剂量是在每个28天周期的第1天至第10天每天两次皮下注射阿糖胞苷20 mg，在第1天至第28天每天一次口服100 mg。

维奈托克是一种用于治疗慢性淋巴细胞性白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤或急性髓细胞性白血病的BCL-2抑制剂。B细胞CLL/淋巴瘤2 (BCL-2)家族中的蛋白质是凋亡(抗细胞程序性死亡)过程的必要调节剂。该家族包含各种细胞的促凋亡和促存活蛋白。癌细胞通过抑制程序性细胞死亡(凋亡)来逃避凋亡。随着navitoclax(一种BCL-2和BCL-2样1 (BCL-X(L))的选择性抑制剂)的开发，直接抑制原存活蛋白的治疗潜力被揭示出来，它已在一些BCL-2依赖性血液肿瘤中证明了临床疗效。通过维奈托克选择性抑制BCL-2，保留BCL-xL能够治疗性诱导细胞凋亡，而没有血小板减少的副作用。维奈托克通过直接与BCL-2蛋白结合，取代促凋亡蛋白，导致线粒体外膜通透化和胱天蛋白酶的激活，帮助恢复凋亡过程。在非临床研究中，维奈托克在过度表达BCL-2的肿瘤细胞中表现出细胞毒活性。

维奈托克服用根据5周内的每周递增时间表给药至推荐的每日剂量400 mg ，旨在逐渐减少肿瘤负荷和降低肿瘤溶解综合征风险的加速给药方案：第1周:20毫克，每周一次；第2周:50毫克，每周一次；第3周:100毫克，每周一次；第4周:200毫克，每日一次；第5周及以后:400毫克，每日一次。具体请咨询您的主治医师。

维奈托克的常见副作用包括中性粒细胞减少症(白细胞计数低)、恶心、贫血、腹泻、上呼吸道感染、疲劳和血小板减少症(血小板计数低)。主要副作用包括肿瘤溶解综合征和严重的中性粒细胞减少症。此外，这种药物可能会导致男性生育问题。

格拉吉布还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，患者需要通过国外购买渠道购买格拉吉布。国外格拉吉布只有原研药，主要是辉瑞原研药，价格十分高昂，到达165000元左右。

维奈托克（Venetoclax）早已在国内上市，但是并未纳入医保。目前维奈托克的国内价格：规格100mg*30片的大约5000元左右，规格100mg*120片的大约在20000元左右（具体情况根据当地药房），价格十分高昂，普通家庭难以接受。其他版本还包括原研药和仿制药，原研药价格也比较高昂，与之相对的仿制药就比较便宜，例如孟加拉版的维奈托克仿制药规格为100mg*30片的只有1500元左右，100mg*120片的大约6000元左右，价格便宜，药物成分与原研药相同。