地舒单抗（Xgeva）疗效如何？

地舒单抗（Xgeva）是一种处方药，临床目前批准的适应症包括预防多发性骨髓瘤患者和实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件；骨巨细胞瘤的治疗；对二膦酸盐治疗无效的恶性肿瘤的高钙血症的治疗。那么在治疗这些疾病时，地舒单抗（Xgeva）临床表现的疗效如何？

地舒单抗（Xgeva）是第一个也是唯一一个用于预防实体瘤骨转移患者骨骼相关事件(SREs)的RANK配体抑制剂。FDA对地舒单抗的批准是基于三项关键的3期面对面试验的结果，这些试验评估了每四周皮下注射120 mg的地舒单抗与每四周通过15分钟静脉输注的Zometa(唑来膦酸)的疗效，并根据标签说明对肾功能进行了调整。地舒单抗的临床项目涵盖了5700多名患者的50多种肿瘤类型。在3期试验中，与唑来膦酸相比，地舒单抗在预防SREs方面表现出临床上有意义的改善。具体来说，在患有乳腺癌或前列腺癌和骨转移的患者中，地舒单抗在降低SREs风险方面优于唑来膦酸。在因其他实体瘤导致骨转移或因多发性骨髓瘤导致骨病变的患者中，地舒单抗在降低SREs风险方面并不劣于(倾向于优于)地舒单抗。在3期研究的综合分析中也看到了优越性。地舒单抗和唑来膦酸的不良事件和严重不良事件的总体发生率大致相似。颌骨(ONJ)骨坏死不常见，治疗组之间无统计学显著差异。低钙血症在地舒单抗组更常见。在所有三项试验中，两组的总生存率和无进展生存率相似。

2013年6月13日美国食品药品监督管理局扩大了地舒单抗（Xgeva）的批准用途，以治疗患有骨巨细胞瘤(GCTB)的成人和一些青少年，这是一种罕见的通常非癌性肿瘤。地舒单抗用于GCTB的安全性和有效性已在两项临床试验中确定，共招募了305名成人或青少年患者。所有患者都有复发、不可切除或手术会导致严重发病率的GCTB确诊病例。在187名可以测量肿瘤的患者中，平均三个月后，47名患者的肿瘤缩小了。在平均20个月的随访期内，三名患者的GCTB出现了再生长，他们的肿瘤最初在治疗期间变小了。

2014年FDA批准了地舒单抗一种新的适应症，用于对二膦酸盐治疗无效的恶性肿瘤的高钙血症的治疗。地舒单抗的批准是基于了一项开放的单组研究的阳性结果，该研究招募了最近接受双膦酸盐治疗后患有晚期癌症和持续高钙血症的患者。主要终点是有反应的患者比例，定义为白蛋白校正的血清钙(CSC)< 11.5mg/dL(2.9 mmol/L；第一剂地舒单抗后10天内的不良事件常用术语[CTCAE]等级< 1)。次要终点包括第10天出现完全缓解(定义为CSC <10.8 mg/dL [2.7 mmol/L])的患者比例、缓解时间和缓解持续时间(定义为CSC首次出现< 11.5 mg/dL的天数)。该研究达到了其主要终点，在33名接受评估的患者中，第10天的应答率为63.6%。总体完全回复率为63.6%。估计的中位缓解时间(CSC <11.5 mg/dL)为9天，中位缓解持续时间为104天。

2018年基于pivotal 3 ' 482期研究的数据，批准地舒单抗的补充生物制剂许可申请(sBLA )，以扩大目前批准的预防实体瘤骨转移患者骨骼相关事件的适应症，以包括多发性骨髓瘤患者。‘482研究是一项国际性、3期、随机、双盲、多中心试验，旨在比较地舒单抗与唑来膦酸在新诊断的多发性骨髓瘤和骨病成年患者中预防骨骼相关事件的作用。在该研究中，证明了地舒单抗在延迟多发性骨髓瘤患者首次研究骨骼相关事件的时间方面不劣于唑来膦酸(HR=0.98，95% CI:0.85，1.14；p=0.01)。次要终点，延迟首次骨骼相关事件的时间和延迟首次及后续骨骼相关事件的时间，没有显示出优越性。地舒单抗和唑来膦酸的总生存率相当，风险比为0.90(95% CI:0.70，1.16；p=0.41)。无进展生存期的中位数差异有利于地舒单抗 10.7个月(HR=0.82，95% CI:0.68-0.99；描述性p=0.036)。地舒单抗的中位无进展生存期为46.1个月(95% CI:34.3个月，不可估计[NE]，n=219)，唑来膦酸为35.4个月(95% CI:30.2个月，NE，n=260)。

基于这些良好的临床效果，地舒单抗受到许多患者关注，据了解，地舒单抗（Xgeva）是由美国安进公司研发的，目前已在中国上市，具体价格请咨询当地药房。