伊布替尼的耐药机制及其临床应对策略有哪些？

伊布替尼作为首个BTK抑制剂，广泛应用于B细胞恶性肿瘤，但耐药性问题日益突出。耐药机制主要包括BTK C481S突变、PLCγ2突变及替代信号通路的激活（如PI3K/AKT/mTOR）。这些突变导致药物无法有效结合BTK或下游信号逃逸。临床应对策略包括换用非共价BTK抑制剂（如吡托布鲁替尼）、联合用药（如与BCL-2抑制剂维奈托克联用）或转向CAR-T细胞疗法。此外，动态监测耐药突变和最小残留病（MRD）有助于早期干预。尽管伊布替尼耐药挑战严峻，但通过精准医疗和新型药物研发，患者仍有望获得长期生存获益。

参考资料：https://www.imbruvica.com/