色瑞替尼Zykadia(Ceritinib)疗效

美国FDA于2014年4月批准了色瑞替尼，并将其指定为罕见药。色瑞替尼用于治疗既往克唑替尼治疗失败(继发于耐药或不耐受)的成人间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

大约4%的NSCLC患者有染色体重排，产生EML4(棘皮动物微管相关蛋白样4)和ALK(间变性淋巴瘤激酶)之间的融合基因，这导致组成型激酶活性，有助于致癌作用，并似乎驱动恶性表型。色瑞替尼通过抑制ALK的自身磷酸化、ALK介导的下游信号蛋白STAT3的磷酸化以及ALK依赖性癌细胞的增殖来发挥其治疗作用。在使用克唑替尼(第一代ALK抑制剂)治疗后，由于该酶的关键“看门人”残基发生突变，大多数肿瘤都会产生耐药性。这种情况导致了新的第二代ALK抑制剂的开发，如ceritinib，以克服克唑替尼耐药性。

在三项主要研究中，Zykadia已被证明对治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌有效，这些研究针对的是尽管之前使用药物克唑替尼进行了治疗，但疾病仍有进展的患者。

在其中的两项研究中，涉及303名患者，该药物没有与任何其他治疗方法进行比较。使用身体扫描和用于实体瘤的标准化标准来评估对治疗的反应，完全反应是当患者没有癌症的剩余迹象时。在一项研究中，56%服用Zykadia的患者(163人中的92人)被治疗医生认为对该药物表现出完全或部分反应。平均回复时间为8.3个月。在第二项研究中，总体缓解率为41%(140例患者中的57例)，平均缓解时间为10.6个月。

在对231名患者进行的第三项研究中，色瑞替尼与标准化疗(治疗癌症的药物)进行了比较。结果显示，给予Zykadia的患者平均存活5.4个月，而他们的疾病没有恶化(无进展生存期)，相比之下，给予标准化疗的患者平均存活1.6个月。

在一项对376名患者进行的研究中，色瑞替尼还被证明对治疗之前未接受治疗的患者有效。接受Zykadia治疗的患者平均存活16.6个月而疾病没有恶化，而接受标准化疗的患者平均存活8.1个月。

色瑞替尼2018年在中国上市，并且纳入了我国的医保项目。国内上市的是瑞士诺华生产的色瑞替尼原研药，规格是150mg*150粒，医保前的价格为75000元一盒，医保后的价格大约是29700元一盒。国内价格较高，我们可以了解一下国外的价格，瑞士诺华生产的原研药，规格同国内版本一样，价格为11000美元左右，换算成人民币大概是77000元左右。据了解，色瑞替尼有相关仿制药生产，老挝东盟制药生产的色瑞替尼规格为150mg*50，价格为9498元一盒，孟加拉耀品国际生产的色瑞替尼仿制药的规格为150mg*30粒，价格为1300元一盒。