米利珠单抗的作用原理解析

米利珠单抗（mirikizumab-mrkz），是一种针对白细胞介素-23（IL-23）的人源化单克隆IgG4抗体，在炎症性肠病的治疗中发挥着重要作用。其作用原理主要基于对IL-23信号通路的精准调控。

IL-23是一种由活化的树突状细胞、巨噬细胞等分泌的异源二聚体细胞因子，由p19亚基与IL-12的p40亚基组成。在溃疡性结肠炎和克罗恩病等炎症性肠病中，IL-23通路过度激活，导致促炎细胞因子和趋化因子的释放，进而引发肠道炎症和组织损伤。米利珠单抗通过选择性结合IL-23的p19亚基，阻断其与IL-23受体的相互作用，从而抑制下游信号通路的激活。

具体而言，米利珠单抗与IL-23结合后，能够阻止IL-23与受体复合物结合，进而抑制JAK2/Tyk2-STAT3信号通路的激活。这一信号通路在Th17细胞的增殖和促炎因子的表达中起着关键作用。通过阻断这一信号通路，米利珠单抗能够减少Th17细胞产生的IL-17A、IL-17F、IL-22等促炎因子，从而减轻肠道炎症，促进肠道黏膜的愈合。

在治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病时，米利珠单抗通过静脉输注或皮下注射的方式给药。在诱导期，患者需接受较高剂量的米利珠单抗，以快速控制病情。进入维持期后，剂量则调整为较低水平，以维持病情的稳定。这种给药方式能够确保药物在体内达到有效的血药浓度，同时减少不良反应的发生。

米利珠单抗的作用原理使其成为治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病的有效药物。通过精准调控IL-23信号通路，米利珠单抗能够减轻肠道炎症，改善患者的生活质量。然而，患者在使用米利珠单抗时，仍需严格遵循医生的用药指导，并密切关注药物可能带来的不良反应。

参考资料：https://omvoh.lilly.com/