阿昔替尼的副作用及处理方法

阿昔替尼作为一种血管内皮生长因子受体抑制剂，临床中可联合阿维鲁单抗或帕博利珠单抗于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗，也可作为一种单一药物用于一种既往全身治疗失败后的晚期肾癌治疗。但在患者用药过程中，阿昔替尼也产生了一些副作用，这些副作用是什么，一旦产生又该如何处理呢？

一、高血压

在一项使用阿昔替尼治疗RCC患者的对照临床研究中，接受阿昔替尼的359名患者中有145名(40%)报告了高血压，接受索拉非尼的355名患者中有103名(29%)报告了高血压。

开始阿昔替尼前，确保血压得到良好控制。监测患者的高血压，并根据需要采用标准的抗高血压疗法进行治疗。根据高血压的严重程度，暂停用药，然后立即减量或永久停药。

二、动脉血栓栓塞事件 

在临床试验中，已经报告了动脉血栓栓塞事件，包括死亡。在一项使用阿昔替尼治疗RCC患者的对照临床研究中，接受阿昔替尼治疗的4/359名患者(1%)和接受索拉非尼治疗的4/355名患者(1%)报告了3/4级动脉血栓栓塞事件。接受阿昔替尼治疗的359例患者中有1例(< 1%)出现致命性脑血管意外，而接受索拉非尼治疗的患者中无一例出现致命性脑血管意外。

如果在治疗过程中出现动脉血栓栓塞事件，请永久停用阿昔替尼。

三、静脉血栓栓塞事件 

在临床试验中，已经报告了静脉血栓栓塞事件，包括死亡。在一项使用阿昔替尼治疗肾细胞癌患者的临床对照研究中，接受阿昔替尼治疗的359例患者中有11例(3%)报告了静脉血栓栓塞事件，接受索拉非尼治疗的355例患者中有2例(1%)报告了静脉血栓栓塞事件。接受阿昔替尼治疗的9/359名患者(3%)报告了3/4级静脉血栓栓塞事件(包括肺栓塞、深静脉血栓形成、视网膜静脉阻塞和视网膜静脉血栓形成)，接受索拉非尼治疗的2/355名患者(1%)报告了3/4级静脉血栓栓塞事件。接受阿昔替尼治疗的359例患者中有1例(< 1%)出现致命性肺栓塞，而接受索拉非尼治疗的患者中无一例出现致命性肺栓塞。

监测VTE和肺栓塞的症状和体征。根据VTE的严重程度，暂停阿昔替尼，然后恢复相同剂量或永久停药。

四、出血 

在一项使用阿昔替尼治疗RCC患者的对照临床研究中，接受阿昔替尼的359名患者中有58名(16%)和接受索拉非尼的355名患者中有64名(18%)报告了出血事件。接受阿昔替尼治疗的5/359 (1%)名患者报告了3/4级出血事件(包括脑出血、血尿、咯血、下消化道出血和黑便)，接受索拉非尼治疗的11/355 (3%)名患者报告了3/4级出血事件。接受阿昔替尼(胃出血)治疗的1/359患者(< 1%)和接受索拉非尼治疗的3/355患者(1%)报告了致命性出血。

阿昔替尼尚未在有未经治疗的脑转移或近期活动性消化道出血证据的患者中进行研究，因此不应用于这些患者。根据出血的严重程度和持续时间，暂停用药，然后立即减量或停药。

五、心力衰竭

在一项使用阿昔替尼治疗RCC患者的对照临床研究中，接受阿昔替尼的359名患者中有6名(2%)和接受索拉非尼的355名患者中有3名(1%)报告了心力衰竭。接受阿昔替尼治疗的2/359名患者(1%)和接受索拉非尼治疗的1/355名患者(< 1%)出现3/4级心力衰竭。接受阿昔替尼治疗的2/359患者(1%)和接受索拉非尼治疗的1/355患者(< 1%)报告了致命性心力衰竭。

在使用阿昔替尼治疗的整个过程中，监测心力衰竭的体征或症状。心力衰竭的管理可能需要减少剂量、中断剂量或永久停用阿昔替尼。

六、甲状腺功能障碍 

在一项使用阿昔替尼治疗RCC患者的临床对照研究中，接受阿昔替尼治疗的359名患者中有69名(19%)出现甲状腺功能减退，接受索拉非尼治疗的355名患者中有29名(8%)出现甲状腺功能减退。接受阿昔替尼治疗的4/359患者(1%)和接受索拉非尼治疗的4/355患者(1%)报告了甲状腺功能亢进。在治疗前甲状腺刺激激素(TSH) <5 μU/mL的患者中，接受阿昔替尼治疗的245名患者中有79名(32%)出现TSH升高至≥10 μU/mL，接受索拉非尼治疗的232名患者中有25名(11%)出现TSH升高。

在开始阿昔替尼治疗前以及整个治疗过程中定期监测甲状腺功能。根据标准医疗实践治疗甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症，以保持甲状腺功能正常。

七、受损的伤口愈合 

接受抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的药物的患者会出现伤口愈合受损。因此，阿昔替尼有可能对伤口愈合产生不利影响。

择期手术前至少2天停止服用本品。大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。根据受损伤口愈合的严重程度和持久性，减少剂量或停止阿昔替尼。伤口愈合并发症解决后恢复阿昔替尼的安全性尚未确定。

八、可逆性后部白质脑病综合征

在一项使用阿昔替尼治疗肾细胞癌患者的对照临床研究中，接受阿昔替尼治疗的1/359患者(< 1%)报告了可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)，而接受索拉非尼治疗的患者中无一例出现该综合征[见不良反应(6.1)]。在阿昔替尼的其他临床试验中，有两个关于RPLS的额外报告。

RPLS是一种神经障碍，可表现为头痛、癫痫发作、嗜睡、意识模糊、失明和其他视觉和神经障碍。可能存在轻度至重度高血压。磁共振成像是必要的，以确定RPLS的诊断。患有RPLS病的患者应永久停用阿昔替尼。先前经历过RPLS的患者重新开始阿昔替尼治疗的安全性尚不清楚。

九、蛋白尿

在一项使用阿昔替尼治疗RCC患者的对照临床研究中，接受阿昔替尼的39/359患者(11%)和接受索拉非尼的26/355患者(7%)报告了蛋白尿。接受阿昔替尼治疗的359名患者中有11名(3%)报告了3级蛋白尿，接受索拉非尼治疗的355名患者中有6名(2%)报告了3级蛋白尿。

建议在开始阿昔替尼治疗前和整个治疗过程中定期监测蛋白尿。对于出现中度至重度蛋白尿的患者，应暂停用药，然后减量。

十、胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物研究结果，阿昔替尼在给孕妇使用时会对胎儿造成伤害。

建议在阿昔替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有潜在生殖能力的女性伴侣的男性在接受阿昔替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

经查，阿昔替尼不仅有原研药也有仿制药，已经通过药监局的批准在中国上市，患者可以从国内药房购买。国内药房售卖的由辉瑞生产的阿昔替尼原研药规格5mg*28片价格在6000人民币左右，孟加拉碧康生产的阿昔替尼仿制药规格5mg*60片价格在1800人民币左右，患者可以根据自身情况进行选择。