乌帕替尼的药代动力学特征

乌帕替尼是一种作用于免疫系统(人体的自然防御系统)的药物，对于多种疾病临床效果显著且安全性良好。口服乌帕替尼 15 mg缓释片包括活性成分upadacitinib以及以下非活性成分:胶体二氧化硅、四氧化三铁、羟丙甲纤维素、氧化铁红、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、滑石、酒石酸和二氧化钛。临床已在健康受试者中研究了乌帕替尼的药代动力学。

在治疗剂量范围内，乌帕替尼的血浆暴露量与剂量成正比。健康受试者在禁食条件下单剂量服用乌帕替尼 15 mg、30 mg和45 mg后，平均Cmax分别为31.6 ng/mL、71.8 ng/mL和90.7 ng/mL，平均AUCinf分别为265 ng h/mL、543 ng h/mL和752 ng h/mL。每日给药一次后，在4天内达到稳态血浆浓度，且蓄积最小。类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎和非影像学中轴型脊柱关节炎患者之间的乌帕替尼药代动力学相当。

口服乌帕替尼缓释制剂后，乌帕替尼吸收的平均Tmax为2至4小时。乌帕替尼与高脂肪/高热量膳食合用对乌帕替尼暴露无临床相关影响(AUCinf增加29%，Cmax增加39%至60%)。在临床试验中，乌帕替尼的给药与膳食无关。乌帕替尼与血浆蛋白的结合率为52%。乌帕替尼在血浆和血细胞成分之间的分配相似，血液与血浆的比例为1.0。乌帕替尼的代谢主要由CYP3A4介导，CYP2D6可能也有少量参与。乌帕替尼的药理活性归因于母体分子。在一项人体放射性标记研究中，未改变的乌帕替尼占血浆中总放射性的79%,而检测到的主要代谢物(单氧化后葡萄糖醛酸化的产物)占血浆总放射性的13%。尚未发现乌帕替尼的活性代谢物。单剂量服用[14C]-乌帕替尼速释溶液，乌帕替尼在尿液(24%)和粪便(38%)中主要作为未改变的母体药物被清除。大约34%的乌帕替尼剂量以代谢物的形式排出。乌帕替尼的平均终末消除半衰期为8至14小时。

据小编了解，乌帕替尼已经通过药监局的批准在中国上市，患者可以从国内药房购买。当然，患者也可以选择从海外药房购买。美国艾伯维生产的乌帕替尼原研药规格15mg*30片价格在27500人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动）。对于部分患者来说原研药价格过高，难以承受，因此患者可以考虑购买仿制药，孟加拉耀品国际上市的乌帕替尼仿制药规格15mg*10片价格则在900人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动），仿制药与原研药成分大致类似，但价格相对较低，可以为患者减少不少经济压力。