阿法替尼（吉泰瑞）适应症与用药禁忌详解

阿法替尼（Afatinib）作为第二代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，商品名吉泰瑞（GIOTRIF），在非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗领域具有重要地位。该药物主要适用于两类患者群体：一是经检测确认具有EGFR敏感突变的转移性非小细胞肺癌患者，这类突变在亚洲人群中较为常见；二是在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者。阿法替尼通过不可逆地阻断EGFR家族受体（包括EGFR/HER1、HER2和HER4）的酪氨酸激酶活性，更全面地抑制肿瘤细胞的增殖和存活信号通路，展现出比第一代EGFR抑制剂更持久的抑制作用。

在用药方案方面，阿法替尼的标准推荐剂量为每日一次40mg口服，需在空腹状态下服用，即餐前1小时或餐后2小时，以确保最佳药物吸收。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。对于严重肾功能损害患者（肌酐清除率<30mL/min），剂量需调整为每日30mg，这是考虑到肾脏排泄在阿法替尼清除过程中的作用。临床使用中，医生通常会根据患者对治疗的耐受性进行个体化剂量调整，特别是出现严重不良反应时，可考虑暂时中断用药或减量至每日30mg甚至20mg。

阿法替尼的用药禁忌主要涉及特殊人群和药物相互作用。对阿法替尼或任何辅料过敏的患者绝对禁用。由于缺乏安全性和有效性数据，妊娠期妇女不应使用阿法替尼，育龄期女性在治疗期间及停药后至少2周内应采取可靠避孕措施。哺乳期妇女也应停止哺乳或停止用药，因为动物研究显示阿法替尼可分泌至乳汁中。在药物相互作用方面，阿法替尼与P-糖蛋白（P-gp）强效抑制剂（如环孢素、酮康唑）合用时可能导致阿法替尼血药浓度升高，增加不良反应风险；而与P-gp诱导剂（如利福平、卡马西平）合用则可能降低阿法替尼疗效，这些情况都需要谨慎评估。

在临床应用中，阿法替尼可能引起一些需要特别关注的不良反应。最常见的是皮肤相关毒性，包括痤疮样皮疹、皮肤干燥和甲沟炎，这些与EGFR抑制效应相关。消化系统不良反应如腹泻、口腔炎、食欲下降也较为常见，其中腹泻可能是剂量限制性毒性，需要及时干预。间质性肺病（ILD）虽然发生率不高，但属于严重不良反应，一旦出现呼吸困难、咳嗽加重等症状应立即就医评估。此外，阿法替尼可能引起肝功能异常和角膜炎，治疗期间需要定期监测相关指标。对于老年患者，虽然通常无需调整起始剂量，但因可能合并多种基础疾病和用药，需要更密切的监测和管理。通过规范的剂量调整和不良反应管理，大多数患者能够耐受阿法替尼治疗，并获得良好的临床获益。

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