美国FDA加速批准宗格替尼（Zongertinib）-Hernexeos用于治疗HER2 TKD激活突变的非鳞状非小细胞肺癌

2025 年 8 月 8 日，美国食品药品监督管理局加速批准激酶抑制剂 zongertinib（Hernexeos，勃林格殷格翰制药公司），用于治疗经 FDA 批准的检测检测出肿瘤具有 HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域 (TKD) 激活突变且已接受过全身治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。

FDA 还批准了 Oncomine Dx Target Test（生命技术公司）作为伴随诊断设备，用于辅助检测可能适合接受 zongertinib 治疗的非鳞状 NSCLC 患者的 HER2（ERBB2）TKD 激活突变。

Beamion LUNG-1 (NCT04886804) 是一项开放标签、多中心、多队列临床试验，纳入了携带 HER2 (ERBB2) TKD 突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，这些患者既往接受过全身治疗，并接受了 zongertinib 治疗。主要疗效指标为客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)，由盲法独立中心审查根据 RECIST v1.1 标准确定。

在 71 名接受过铂类化疗但未接受过 HER2 靶向酪氨酸激酶抑制剂或抗体-药物偶联物 (ADC) 治疗的患者中，ORR 为 75% (95% CI: 63, 83)，其中 58% 的 DOR ≥ 6 个月。

在 34 名先前接受过铂类化疗和 HER2 靶向 ADC 治疗的患者中，ORR 为 44%（95% CI：29, 61），其中 27% 的 DOR ≥ 6 个月。

处方信息包括肝毒性、左心室功能障碍、间质性肺病/肺炎和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

宗格替尼的推荐剂量基于体重。体重<90公斤的患者，剂量为每日一次，每次120毫克。体重≥90公斤的患者，剂量为每日一次，每次180毫克。宗格替尼可与食物同服或空腹服用，持续服用直至病情进展或出现不可接受的毒性。

参考链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zongertinib-non-squamous-nsclc-her2-tkd-activating-mutations