达拉非尼与曲美替尼联合用药方案是怎样的

达拉非尼（Dabrafenib）与曲美替尼（ Trametinib）的联合用药方案是当前肿瘤靶向治疗中的重要策略之一，主要用于治疗BRAF V600突变阳性的多种恶性肿瘤。这两种药物分别针对RAS/RAF/MEK/ERK信号通路中的不同激酶，联合使用可协同抑制肿瘤细胞的增殖和生存，从而提高治疗效果并延缓耐药性的发生。

从适应症来看，联合方案覆盖了多种BRAF V600E或V600K突变的肿瘤类型。包括不可切除或转移性黑色素瘤、完全切除后累及淋巴结的黑色素瘤辅助治疗、转移性非小细胞肺癌、局部晚期或转移性间变性甲状腺癌，以及某些难治性实体瘤和低级别胶质瘤。需要注意的是，该方案仅适用于BRAF V600突变患者，不适用于野生型BRAF肿瘤的治疗。

在疗效方面，联合用药显著优于单药治疗。临床研究显示，联合使用可提高客观缓解率，延长无进展生存期和总生存期，尤其对脑转移患者也表现出较好的控制效果。此外，联合用药还能降低单药治疗时可能出现的某些不良反应风险，如皮肤鳞状细胞癌等。

用法用量方面，成人患者的推荐剂量为达拉非尼150mg口服、每日两次，曲美替尼2mg口服、每日一次。两种药物均需在固定时间服用，达拉非尼要求至少饭前1小时或饭后2小时服用，曲美替尼也有类似要求。儿童患者的剂量需根据体重进行调整。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

使用注意事项包括几个重要方面。首先，治疗前必须通过检测确认BRAF V600突变状态。其次，需要密切监测常见不良反应，如发热、皮疹、胃肠道反应、心血管毒性和眼部症状等。发热是较常见的不良反应，可通过对症处理或暂时停药来管理。再次，联合用药可能引起出血、静脉血栓等严重不良反应，需定期进行相关检查。此外，两种药物都存在药物相互作用风险，需详细评估患者合并用药情况。

关于贮藏条件，达拉替尼需要在30°C以下遮光密闭保存，开封后需连同干燥剂在原包装中贮存。曲美替尼则需在2°C至8°C冰箱中保存，不能冷冻，且要保持干燥避光。

价格方面，这两种药物均已在国内上市并被纳入医保目录。曲美替尼（迈吉宁）有0.5mg30片和2mg30片两种规格，前者价格约三四千元，后者约九千至一万多元。达拉非尼（泰菲乐）75mg120粒的价格约九千至一万多元。具体医保报销后的自付费用因地区政策而异，需咨询当地医院药房。国际市场上，土耳其原研版价格相对较低，曲美替尼2mg30片约七八千元，达拉非尼75mg*120粒约一万一千元左右。老挝仿制药价格更为亲民，两种药物的仿制版均在一两千元左右，且成分与原研药基本一致，但选择时需谨慎考虑药品质量和用药安全。

总体而言，达拉非尼与曲美替尼联合用药为BRAF V600突变肿瘤患者提供了有效的治疗选择。在实际应用中，需要严格遵循用药方案，密切监测不良反应，并根据个体情况调整治疗。随着医保政策的完善和更多仿制药的上市，这一联合方案的可及性和可负担性有望进一步提高，惠及更多患者。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08912