阿法替尼（吉泰瑞）EGFR突变肺癌作用机制

阿法替尼（Afatinib），商品名吉泰瑞（GIOTRIF），是一种靶向治疗药物，其主要适应症包括两类非小细胞肺癌（NSCLC）患者：一是用于治疗具有激活性表皮生长因子受体（EGFR）突变的转移性非小细胞肺癌患者，这类突变常见于外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变；二是用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学非小细胞肺癌患者。阿法替尼通过口服给药，推荐剂量为每天一次40mg，需空腹服用（至少饭前1小时或饭后2小时），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对于严重肾功能受损患者，剂量需调整为30mg每天一次。

从作用机制来看，阿法替尼是一种不可逆的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。其作用机制主要基于对EGFR家族受体（包括EGFR、HER2和HER4）的不可逆结合。在EGFR突变的非小细胞肺癌中，这些突变导致EGFR酪氨酸激酶持续激活，进而引发下游信号通路（如RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR通路）的异常活化，促进肿瘤细胞的增殖、生存、侵袭和转移。阿法替尼通过共价键不可逆地结合到EGFR酪氨酸激酶结构域，永久抑制其活性，从而阻断这些信号通路的传导。与可逆抑制剂相比，这种不可逆结合提供了更持久和强效的抑制效果，减少了EGFR再激活的可能性，并可能延缓耐药性的发生。

在疗效方面，阿法替尼在临床研究中显示出对EGFR突变非小细胞肺癌患者的显著益处。作为一线治疗，阿法替尼能够显著延长无进展生存期，提高肿瘤缓解率，并改善患者的生活质量。其强效的靶向作用使得多数患者能够实现肿瘤缩小或疾病稳定。然而，阿法替尼也会伴随一些常见的不良反应，如腹泻、皮疹、口腔炎和甲沟炎，这些通常可通过剂量调整、对症治疗或支持性管理得以控制。总体而言，阿法替尼通过其独特的作用机制，为EGFR突变非小细胞肺癌患者提供了精准且有效的治疗选择，成为肺癌靶向治疗中的重要组成部分。患者应在医疗专业人士的指导下使用，并定期监测治疗反应和安全性。

参考链接：https://www.giotrif.com/