索托拉西布（Sotorasib）使用注意事项及特殊人群用药指导

索托拉西布（Sotorasib）是一种KRAS G12C抑制剂，用于治疗经FDA批准的检测方法确认为KRAS G12C突变，且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该药物的上市为携带这一特定基因突变的肺癌患者提供了新的治疗选择，填补了临床治疗的空白。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中的发生率约为13%，索托拉西布通过不可逆地结合KRAS G12C蛋白，将其锁定在非活性状态，从而抑制肿瘤细胞生长。

在用法用量方面，索托拉西布的推荐剂量为每日一次口服960mg（8片120mg片剂），可持续服药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。服药时可不考虑进食时间，但建议每天固定时间服用以保持稳定的血药浓度。片剂应整片吞服，不可压碎、咀嚼或破碎。如果服药后发生呕吐，不应补服额外剂量，而应按照原计划继续下一次服药。若漏服一剂，应在当天想起时立即补服，次日恢复正常服药计划，避免同时服用双倍剂量。

使用注意事项方面，索托拉西布治疗需要特别关注肝毒性的风险。治疗期间应定期监测肝功能，包括天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平，在治疗的前三个月内每三周检查一次，之后每月一次或根据临床需要更频繁地监测。如果出现转氨酶升高伴发热、皮疹或嗜酸性粒细胞增多等症状，应立即就医。此外，还需警惕间质性肺病/肺炎的发生，患者如出现新的或加重的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽、发热），应及时报告医生并进行影像学检查。其他常见不良反应包括腹泻、恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛等，大多数为轻度至中度，可通过对症治疗得到控制。

在特殊人群用药方面，肝功能损害患者需要谨慎使用。轻度肝功能损害患者无需调整剂量，但中度至重度肝功能损害患者的使用数据有限，建议在医生指导下谨慎使用并加强监测。对于肾功能损害患者，轻度至中度肾功能损害无需调整剂量，重度肾功能损害或需要透析的患者的使用数据有限，建议谨慎使用。老年患者无需调整起始剂量，但由于年龄相关的肝肾功能可能下降，应加强不良反应监测。目前尚无索托拉西布在儿科患者中使用的安全性和有效性数据。妊娠期妇女禁用该药，育龄期女性在治疗期间及末次给药后1周内应采取有效避孕措施。哺乳期妇女应停止哺乳或停止用药，因为尚不清楚索托拉西布是否会通过人乳分泌。

药物相互作用方面，索托拉西布是CYP3A4和中流量外排转运蛋白（MATE）的底物，与强效CYP3A4诱导剂合用可能降低其疗效，应避免同时使用。与胃酸减少药物（如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂）合用时，可能会降低索托拉西布的血药浓度，建议在医生指导下调整用药方案。患者在服用索托拉西布期间如需使用其他药物，包括非处方药和草药制剂，应提前咨询医生或药师。

总之，索托拉西布为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者提供了重要的治疗选择，但在使用过程中需要严格遵守用药规范，密切监测不良反应，并根据特殊人群的具体情况制定个体化的治疗方案。患者应在专业医生的指导下使用该药，并定期进行疗效和安全性评估，以获得最佳的治疗效果。

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