索托拉西布（Sotorasib）常见副作用及不良反应管理方法

索托拉西布（Sotorasib，商品名为Lumykras）是一种针对KRAS G12C突变的靶向抑制剂，用于治疗经FDA批准的检测方法确认为KRAS G12C突变，且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该药物通过特异性抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的增殖信号通路，为这类特定基因突变型肺癌患者提供了新的治疗选择。推荐剂量为每日一次口服960mg，可持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

索托拉西布治疗可能引起多种副作用，其中最常见的包括肝功能障碍、胃肠道反应和全身性症状。肝毒性是需要特别关注的不良反应，表现为天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）升高，有时伴有胆红素升高。在临床研究中，约20-30%的患者出现肝功能异常，其中3-4级转氨酶升高的发生率约为5-10%。胃肠道不良反应包括腹泻、恶心、呕吐和便秘等。全身性症状主要表现为疲劳、肌肉骨骼疼痛和发热等。其他可能的不良反应还包括咳嗽、呼吸困难、食欲下降和水肿等。

对于肝功能异常的管理，建议在治疗前进行基线肝功能检查，并在治疗期间定期监测，前三个月每三周一次，之后每月一次或根据临床需要更频繁监测。出现无症状的1级转氨酶升高时可继续用药并加强监测；2级升高需暂停用药直至恢复至1级或基线水平，然后以相同剂量或降低剂量恢复用药；3级或以上升高需要立即停药并给予保肝治疗，待恢复后可考虑减量继续治疗或永久停药。

胃肠道不良反应的管理应采取预防和对症治疗相结合的策略。对于腹泻，建议患者注意饮食调整，避免油腻刺激性食物，适当补充水分和电解质。轻度腹泻可使用洛哌丁胺等止泻药物；中重度腹泻可能需要暂停用药并给予静脉补液支持。恶心呕吐可通过饮食调节（少食多餐、避免高脂食物）和药物治疗（如5-HT3受体拮抗剂）来控制。预防性使用止吐药可能对某些患者有益。对于疲劳症状，建议患者合理安排活动与休息时间，保持适度活动，同时排除其他可能导致疲劳的因素如贫血或甲状腺功能异常。

皮肤不良反应虽然相对少见，但仍需关注。如出现皮疹，可使用保湿剂和局部皮质激素软膏，避免搔抓和阳光暴晒。若皮疹严重或伴有其他症状，应及时就医。肌肉骨骼疼痛通常可通过非甾体抗炎药或对乙酰氨基酚缓解，必要时可考虑物理治疗。所有不良反应的管理都应在医生指导下进行，患者不应自行调整药物剂量或停药。

值得注意的是，索托拉西布的不良反应大多为轻度至中度，且多发生在治疗初期。通过积极的管理和支持治疗，大多数患者能够继续接受治疗并获得临床获益。患者应定期复诊，及时向医疗团队报告任何不适，以便尽早发现和处理不良反应。医疗专业人员会根据不良反应的严重程度和持续时间，制定个体化的剂量调整方案，在保证治疗效果的同时最大限度地提高患者的生活质量。

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