索托拉西布（Sotorasib）中文说明书详细解读

【药品基本信息】
通用名称：索托拉西布
英文名称：Sotorasib
商品名称：Lumykras

【适应症】
索托拉西布是一种针对KRAS G12C突变的特异性抑制剂，经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗经FDA认证检测确认为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该突变在NSCLC中约占13%，传统化疗和免疫治疗疗效有限，索托拉西布为这类患者提供了靶向治疗新选择。临床使用前需通过基因检测确认突变状态，且患者需至少接受过一次全身治疗（如化疗、免疫治疗）后疾病进展或不耐受。

【用法用量】
索托拉西布的推荐剂量为每日一次口服960mg（四片240mg规格），可随餐或空腹服用。为确保药物稳定性，需整片吞服，不可压碎、咀嚼或分割。若漏服一次，应在当天尽快补服；若已接近下一次服药时间（如距离下次服药不足12小时），则跳过漏服剂量，次日按原计划继续用药，不可加倍剂量。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应，期间需定期复诊评估疗效和安全性。

【药理作用】
索托拉西布通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基，将其锁定在失活的GDP结合状态，从而阻断KRAS依赖的下游信号通路（如RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR）。这些通路在肿瘤细胞增殖、存活和血管生成中起关键作用。临床前研究显示，索托拉西布可抑制肿瘤细胞生长并诱导凋亡，同时减少肿瘤微环境中免疫抑制细胞浸润，增强抗肿瘤免疫反应。

【不良反应】
索托拉西布治疗期间可能出现的不良反应包括：

1.消化系统反应：腹泻、恶心、呕吐、腹痛、肝功能异常。

2.肌肉骨骼系统反应：肌痛、关节痛、乏力。

3.呼吸系统反应：咳嗽、呼吸困难。

4.皮肤反应：皮疹、瘙痒。

5.全身性反应：水肿、发热。

6.实验室异常：低钠血症、低钾血症。

其中，肝毒性（转氨酶升高）和间质性肺病（ILD）需特别关注。约10%的患者出现3级以上肝毒性，用药前需检测肝功能，治疗期间每3周监测一次；若出现严重肝损伤（如黄疸），需永久停药。ILD发生率约1%，表现为呼吸困难或咳嗽加重，需立即停药并启动糖皮质激素治疗。

【药物相互作用】

1.CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）可能增加索托拉西布血药浓度，合用时应避免或减量。

2.CYP3A4强效诱导剂（如利福平、苯妥英）可能降低索托拉西布疗效，需避免合用。

3.胃酸抑制剂（如奥美拉唑）可能减少索托拉西布吸收，建议避免同时使用。

4.P-gp抑制剂（如维拉帕米）可能增加药物暴露，需谨慎合用。

【特殊人群用药】

1.肝功能不全：轻度肝功能损害无需调整剂量；中重度肝功能损害患者禁用。

2.肾功能不全：轻中度肾功能损害（eGFR≥30 mL/min）无需调整剂量；重度肾功能损害（eGFR<30 mL/min）患者数据有限，建议谨慎使用。

3.老年人：65岁以上患者无需调整剂量，但需加强不良反应监测。

4.儿童：安全性和有效性尚未确立，禁用。

5.孕妇及哺乳期妇女：可能对胎儿造成伤害，育龄期女性治疗期间及停药后6个月内应采取有效避孕措施；哺乳期妇女应停止哺乳或停药。

【储存条件】
索托拉西布需储存在20°C至25°C的干燥环境中，允许短期（15°C至30°C）偏离。药品应保存在原包装中，避免受潮和光照，置于儿童接触不到的地方。过期药品应按当地规定处理，不可随意丢弃。

【注意事项】

1.治疗前需确认KRAS G12C突变状态，并评估肝功能、肺功能及电解质水平。

2.治疗期间定期监测肝功能（每3周）、肺功能（出现呼吸症状时）及电解质（每6周）。

3.出现严重腹泻或呕吐时需及时补液，避免脱水。

4.避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，可能影响药物代谢。

5.严格遵医嘱用药，不可自行调整剂量或停药。

索托拉西布作为首款KRAS G12C抑制剂，为既往治疗失败的NSCLC患者提供了新的生存希望。患者需在专业医生指导下用药，密切配合监测计划，及时报告不良反应，以实现疗效与安全性的平衡。

参考链接：https://www.lumakras.com/