拉罗替尼的警告和注意事项

拉罗替尼，商品名Vitrakvi，是由德国拜耳公司研发的在2018年11月26日获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准的一种口服选择性原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂。患者在用药过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：

一、中枢神经系统影响 接受拉罗替尼的患者出现中枢神经系统(CNS)不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。在接受拉罗替尼治疗的患者中，42%观察到所有级别的CNS影响，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍，3-4级患者占3.9%。11%的患者出现认知障碍。出现认知障碍的中位时间为5.6个月(范围:2天至41个月)。发生在≥ 1%患者中的认知障碍包括记忆障碍(3.6%)、意识模糊状态(2.9%)、注意力障碍(2.9%)、谵妄(2.2%)、认知障碍(1.4%)和2.5%患者发生的3级认知不良反应。在30名认知障碍患者中，7%需要调整剂量，20%需要中断剂量。14%的患者出现情绪障碍。出现情绪障碍的中位时间为3.9个月(范围:1天至40.5个月)。发生在≥ 1%患者中的情绪障碍包括焦虑(5%)、抑郁(3.9%)、激越(2.9%)和易怒(2.9%)。0.4%的患者出现3级情绪障碍。27%的患者出现头晕，1.1%的患者出现3级头晕。在74名出现头晕的患者中，5%的患者需要调整剂量，5%的患者需要中断剂量。10%的患者出现睡眠障碍。睡眠障碍包括失眠(7%)、嗜睡(2.5%)和睡眠障碍(0.4%)。没有3-4级的睡眠障碍。在经历睡眠障碍的28名患者中，各有1名患者(3.6%)需要调整剂量或中断剂量。告知患者和护理人员拉罗替尼的这些风险。如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险的机器。根据严重程度，扣留或永久停止拉罗替尼。如果保留，在恢复时修改拉罗替尼剂量。

二、骨骼骨折 在临床试验中接受拉罗替尼治疗的187名成人患者中，有7%报告了骨折，在92名儿童患者中，有9%报告了骨折(N = 279；8%).每次骨折后随访的患者中位骨折时间为11.6个月(范围0.9至45.8个月)。4名患者(3名成人，1名儿童)报告了股骨、髋部或髋臼骨折。大多数骨折与轻微或中度创伤有关。一些骨折与提示局部肿瘤累及的放射学异常相关。拉罗替尼治疗因1.4%患者骨折而中断。及时评估有潜在骨折迹象或症状(如疼痛、活动能力改变、畸形)的患者。没有关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险的影响的数据。

三、肝中毒 在接受拉罗替尼治疗的患者中，52%的患者出现任何程度的AST升高，45%的患者出现任何程度的ALT升高。分别有3.1%和2.5%的患者出现3-4级AST或ALT升高。AST升高的中位发病时间为2.1个月(范围:1天至4.3年)。ALT升高的中位发病时间为2.3个月(范围:1天至4.2年)。分别有1.4%和2.2%的患者出现AST和ALT升高导致剂量调整。AST或ALT升高导致3例(1.1%)患者永久停药。 在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏检查，包括ALT和AST，之后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度，扣留或永久停止拉罗替尼。如果保留，在恢复时修改拉罗替尼剂量。

四、胚胎-胎儿毒性 根据对患有导致TRK信号变化的先天性突变的人类受试者的文献报道、动物研究结果及其作用机制，孕妇服用拉罗替尼可导致胎儿损伤。母体暴露时，拉罗替尼对大鼠和兔子造成的畸形分别约为每日两次100毫克临床剂量时观察到的畸形的11倍和0.7倍。告知妇女对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性在治疗期间和最后一剂Vitrakvi后1周内使用有效的避孕方法。

据小编了解，拉罗替尼目前已经通过药监局的批准在中国上市，但经过查询，国内药房该药物处于缺货状态，难以购买，具体价格会有所变化。不过患者可以从海外购买该药物，由德国拜耳生产的拉罗替尼原研药规格25mg*56粒价格在23000人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动）。此外，该药物还有仿制药，拉罗替尼仿制药则是由孟加拉珠峰制药以及孟加拉耀品国际生产的，患者都可以考虑使用。