阿达格拉西布（Adagrasib）联合西妥昔单抗的治疗方案及协同作用机制

阿达格拉西布（Adagrasib）是一种高选择性的KRAS G12C抑制剂，近年来在肿瘤靶向治疗领域展现出重要价值。其与西妥昔单抗的联合应用，为特定突变类型的晚期结直肠癌患者提供了新的治疗选择。这种组合方案不仅拓展了靶向药物的应用范围，还通过协同作用机制提升了抗肿瘤效果，成为精准医疗的一个典型范例。

在适应症方面，阿达格拉西布目前已获批用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌和结直肠癌成年患者。KRAS G12C突变是常见的致癌驱动突变之一，尤其在结直肠癌中与预后较差相关。西妥昔单抗是一种抗表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，传统上用于野生型KRAS的结直肠癌，但研究发现，在KRAS G12C突变背景下，联合阿达格拉西布可克服西妥昔单抗的耐药问题，从而扩大其适用人群。该联合方案主要针对经治后疾病进展且携带上述突变的结直肠癌患者，为后续治疗提供了重要方向。

用法用量上，阿达格拉西布的标准剂量为600毫克口服，每日两次，需整片吞服，可与食物同服或空腹服用。患者需持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。西妥昔单抗则通常通过静脉输注给药，初始剂量按体表面积计算，后续根据患者耐受性调整。联合使用时，需密切监测不良反应，如腹泻、皮肤毒性及电解质紊乱等，并及时进行剂量调整或支持治疗，以确保治疗的安全性和依从性。

作用机制上，阿达格拉西布与西妥昔单抗的协同效应源于对EGFR-KRAS信号通路的双重抑制。KRAS G12C突变导致RAS蛋白处于持续活化状态，促进肿瘤细胞增殖和存活。阿达格拉西布可不可逆地结合KRAS G12C蛋白，将其锁定在非活性状态，从而阻断下游MAPK等信号通路。然而，单用KRAS抑制剂后，肿瘤细胞可能通过EGFR反馈激活其他信号途径产生适应性耐药。西妥昔单抗通过抑制EGFR的活性，减少这种反馈激活，增强阿达格拉西布的疗效。两者联合应用可更全面地抑制信号传导，导致肿瘤细胞凋亡并延缓耐药出现，体现出良好的协同抗肿瘤作用。

总体而言，阿达格拉西布联合西妥昔单抗的方案为KRAS G12C突变型结直肠癌的治疗带来了突破。通过精准靶向与协同机制的结合，该策略不仅提高了治疗效果，也凸显了基于分子分层的个体化治疗的重要性。未来随着更多临床数据的积累，这一方案有望在肿瘤治疗中发挥更广泛的作用。

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