塞尔帕替尼（Selpercatinib）说明书

药物介绍：塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种RET受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗RET驱动的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和适当患者人群中的甲状腺癌。塞尔帕替尼是一种用于治疗成人某些类型的非小细胞肺癌或其他实体瘤以及由异常RET基因引起的成人和12岁及以上儿童某些类型的甲状腺癌的药物。它还被用于治疗其他类型的癌症。塞尔帕替尼阻断某些蛋白质，包括由RET融合基因或突变RET基因产生的蛋白质。阻断这些蛋白质可能有助于阻止癌细胞生长。塞帕替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂。

作用机制：转染期间重排(RET)是一种跨膜受体酪氨酸激酶，包含正常肾脏和神经系统发育所需的细胞外、跨膜和细胞内结构域。组成型RET激活主要通过染色体重排实现，产生二聚化结构域与3’RET酪氨酸激酶结构域的5’融合，如KIF5B-RET和CCDC6-RET，导致组成型二聚化和随后的自身磷酸化。组成型激活导致下游信号传导增加，并与肿瘤侵袭、迁移和增殖相关。塞尔帕替尼是一种直接RET激酶抑制剂，根据确切的RET基因型，其IC50值在0.92和67.8 nM之间。基于自然和诱导抗性突变和分子模型的信息表明，塞尔帕替尼通过与ATP竞争结合来直接抑制RET自磷酸化。810位的各种单个氨基酸突变抑制塞尔帕替尼结合，但不显著改变ATP结合，可能导致治疗失败。据报道，在临床相关浓度下，塞尔帕替尼还可抑制其他酪氨酸激酶受体，包括VEGFR1、VEGFR3、FGFR1、FGFR2和FGFR3。这些影响的重要性没有得到很好的研究。

用药方法：根据RET基因融合(非小细胞肺癌、甲状腺或其他实体瘤)或特定RET基因突变(MTC)的存在，选择接受塞尔帕替尼治疗的患者。

成人和12岁以上儿童患者的推荐剂量基于体重:50公斤以下:120毫克，每日两次口服；50公斤或以上:160毫克，每日两次口服。

减少严重肝功能损害患者的瑞替维莫剂量。

副作用：最常见的不良反应(≥25%)是水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见的3级或4级实验室异常(≥5%)是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶(ALT)增加、天冬氨酸氨基转移酶(AST)增加、钠减少和钙减少。

上市及价格情况：塞尔帕替尼目前还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，需要通过国外渠道进行购买。国外的塞尔帕替尼分为原研药和仿制药，原研药主要是礼来原研药，价格高达150000元左右，价格还是十分高昂的，普通家庭根本无法进行承担。仿制药主要是孟加拉仿制药，相对于原研药来说价格就很便宜，大约4300元左右，且原研药和仿制药药物成分基本一致。