伏昔尼布（vorasidenib）-VORANIGO药品说明书

【药品基本信息】
通用名称：伏昔尼布（又称沃拉西德尼）
英文名称：Vorasidenib
商品名称：VORANIGO

【适应症】
伏昔尼布是一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）和异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）双重抑制剂，适用于年龄≥12岁的成人及儿科患者。具体适应症为：经FDA批准的检测方法确认存在易感性IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤，且患者已接受包括活检、次全切除或大体全切除在内的手术治疗。该药物通过抑制突变型IDH酶的活性，降低肿瘤细胞内2-羟基戊二酸（2-HG）的异常蓄积，从而阻断肿瘤细胞的异常增殖和分化。

【用法用量】
1.成人推荐剂量：每日一次，口服40mg，可随餐或空腹服用。
2.儿童推荐剂量（12岁及以上）：

体重≥40公斤：每日一次，口服40mg；

体重＜40公斤：每日一次，口服20mg。

若漏服一次剂量，应在当天尽快补服；若接近下一次服药时间，则跳过漏服剂量，不可双倍服用。治疗期间需定期通过影像学检查评估肿瘤反应，并根据耐受性调整剂量。

【药理作用】
IDH1/IDH2突变在胶质瘤中发生率较高，导致2-HG异常积累，干扰细胞正常代谢和表观遗传调控，促进肿瘤发生。伏昔尼布通过选择性抑制突变型IDH1/IDH2酶的活性，减少2-HG生成，恢复细胞正常分化程序，抑制肿瘤生长。临床前研究显示，该药物可显著降低肿瘤细胞增殖标志物（如Ki-67）的表达，并诱导肿瘤细胞向正常胶质细胞分化。

【不良反应】
常见不良反应包括：

1.神经系统反应：头痛、头晕、疲劳；

2.消化系统反应：恶心、腹泻、食欲减退；

3.肝功能异常：转氨酶升高，多为轻度至中度；

4.皮肤反应：皮疹、瘙痒；

5.全身性反应：发热、关节痛（约8%）。

严重不良反应：需警惕肝功能衰竭和过敏反应（如血管性水肿）。用药期间应每4周监测一次肝功能，若出现黄疸、严重腹痛或出血倾向，需立即停药并就医。

【药物相互作用】

1.CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）：可能升高伏昔尼布血药浓度，增加毒性风险，需避免联用；

2.CYP3A4强效诱导剂（如利福平、卡马西平）：可能降低伏昔尼布疗效，需调整剂量或替换药物；

3.抗癫痫药（如苯妥英钠）：可能通过CYP3A4途径影响代谢，需密切监测；

4.华法林：联用可能增加出血风险，需定期监测INR值。

【特殊人群用药】

1.肝功能不全：中度损害（Child-Pugh B级）患者应减量至20mg/日，重度损害（Child-Pugh C级）禁用；

2.肾功能不全：轻中度损害无需调整剂量，重度损害（GFR＜30ml/min）需谨慎使用；

3.老年人（≥65岁）：无需调整剂量，但需加强不良反应监测；

4.儿童：12岁以下患者安全性和有效性尚未确立；

5.妊娠期/哺乳期：可能致胎儿畸形，育龄期女性用药期间及停药后3个月内需采取有效避6.孕措施；哺乳期妇女应停止哺乳。

【储存条件】
药品应密封保存于25°C以下干燥环境，避免光照和潮湿。儿童无法触及处存放，过期药品需通过专业机构回收处理，不可随意丢弃。

【注意事项】

1.用药前需通过基因检测确认IDH1/IDH2突变状态；

2.治疗期间避免驾驶或操作精密仪器（可能引发头晕）；

3.定期监测血常规、肝功能及电解质；

4.出现严重皮疹或过敏反应时，需立即停药并使用糖皮质激素；

5.避免与葡萄柚或葡萄柚汁同服，可能影响药物代谢。

伏昔尼布作为首款针对IDH突变的胶质瘤靶向药物，为患者提供了非化疗的新选择。临床研究显示，其可显著延长无进展生存期，并改善生活质量。患者需严格遵循医嘱用药，定期复诊以优化治疗方案。

参考链接：https://www.drugs.com