乌帕替尼(upadacitinib) 作用机制

2019年8月，乌帕替尼被美国FDA批准上市。乌帕替尼是一种口服Janus激酶(JAK)1选择性抑制剂，用于治疗中度至重度类风湿性关节炎、活动性银屑病关节炎、强直性脊柱炎和重度特应性皮炎，包括对其他疗法反应不佳的患者。

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性炎症疾病，涉及几种介质的相互作用，包括免疫细胞(主要是T-和B-淋巴细胞)和促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF)、转化生长因子(TGF)和白细胞介素6 (IL-6)。Janus激酶(JAK)家族不仅在正常生理功能(如红细胞生成)中发挥重要作用，而且还在许多免疫介导疾病中涉及的促炎细胞因子的信号传导中发挥重要作用。JAK家族由4种亚型(JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2)组成，每种亚型与不同的细胞因子受体相互作用，并与I/II型细胞因子受体的胞内结构域唯一相关。JAK1主要参与IL-6、IFN和普通γ链细胞因子(包括IL-2和IL-15)的信号转导途径。尤其对IL-6进行了密切研究，因为它是参与B细胞和T细胞分化以及炎症急性期反应的主要细胞因子。

在细胞因子与其细胞因子受体相互作用时，JAK介导JAK-STAT信号转导途径以响应受体激活。JAK是酪氨酸激酶，引起几种蛋白质的磷酸化，包括细胞因子受体和JAK本身。JAK的磷酸化促进了称为STATs的信号分子的磷酸化和激活，导致它们的核易位，与DNA启动子结合，以及靶基因转录。JAK1介导的信号通路最终促进促炎事件，如免疫细胞的增殖和存活增加、T细胞分化和巨噬细胞活化。乌帕替尼是一种选择性JAK1抑制剂，对JAK3的影响可以忽略不计，从而改善了药物的安全性。乌帕替尼阻断导致类风湿性关节炎炎症的细胞过程。在人类白细胞细胞试验中，乌帕替尼抑制JAK1/3诱导的由IL-6/7介导的STAT3/5磷酸化。

乌帕替尼2022年2月在中国上市，国内上市的乌帕替尼是15mg×28片的，价格是6315元，有需要的患者可以直接从国内医院药房进行购买。我们可以了解一下海外的原研药和仿制药，乌帕替尼是美国艾博维生产的原研药，规格为15mg×30片的乌帕替尼原研药在欧洲上市的价格是27500元一盒；乌帕替尼仿制药是由孟加拉耀品国际生产的规格为15mg×10片，价格为900元一盒。