普拉替尼的药代动力学特征

普拉替尼 (pralsetinib)以速释羟丙基甲基纤维素(HPMC)硬胶囊(含100 mg pralsetinib)的形式供口服使用。胶囊还含有非活性成分: 柠檬酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、硬脂酸镁、微晶纤维素(MCC)、预胶化淀粉和碳酸氢钠。胶囊壳由FD&C蓝#1(亮蓝FCF)、羟丙甲纤维素和二氧化钛组成。白色油墨含有丁醇、无水乙醇、异丙醇、氢氧化钾、丙二醇、纯净水、虫胶、浓氨水和二氧化钛。临床已在受试者中研究了普拉替尼的药代动力学。

在禁食条件下每天一次服用400 mg Gavreto，普拉替尼的最大观察血浆浓度(Cmax)和浓度-时间曲线下面积(AUC0-24h)的稳态几何平均值[%变异系数(CV%)]分别为2470 (55.1%) ng/mL和36700 (66.3%) h∙ng/mL。在每日一次的60 mg至600 mg剂量范围内(推荐剂量的0.15至1.5倍)，Pralsetinib的Cmax和AUC增加不一致。普拉替尼血浆浓度在3至5天后达到稳定状态。每日一次重复口服后，平均累积率约为2倍。

吸收：单剂量普拉替尼60 mg至600 mg后，中值达峰时间(Tmax)为2至4小时。

食物效应：与禁食状态相比，在高脂肪餐(约800至1000卡路里，50至60%的卡路里来自脂肪)中单剂量服用200 mg Gavreto后，普拉替尼的平均(90% CI) Cmax增加了104% (65%，153%)，平均(90% CI) AUC0-INF增加了122% (96%，152%)，中位Tmax从4小时延迟至8.5小时。

分配：普拉替尼的平均(CV%)表观分布体积(Vd/F)为303 L (68%)。普拉替尼的蛋白结合率为97.1%，且与浓度无关。血液与血浆的比率为0.6至0.7。

淘汰：单剂量普拉替尼的平均(标准差)血浆消除半衰期(T)为15.7小时(9.8)，多剂量普拉替尼为20小时(11.7)。在稳态时，普拉替尼的平均(CV%)表观口服清除率(CL/F)为10.9 L/h (66%)。

新陈代谢：在体外，普拉替尼主要由CYP3A4代谢，其次由CYP2D6和CYP1A2代谢。健康受试者单剂量口服310 mg放射性标记的普拉替尼后，检测到氧化和葡萄糖醛酸化产生的普拉替尼代谢物为5%或更少。

排泄：大约73% (66%不变)的总给药放射性剂量[14C]普拉替尼在粪便中回收，6% (4.8%不变)在尿液中回收。

特定人群：根据年龄(19至87岁)、性别、种族(370名白人、22名黑人或61名亚洲人)和体重(32.1至128 kg)，未观察到普拉替尼的药代动力学存在临床显著差异。轻度和中度肾功能损害(CLcr 30 - 89 mL/min)对普拉替尼的暴露没有影响。尚未对患有严重肾功能损害(CLcr < 15 mL/min)的患者进行普拉替尼研究。

肝功能受损的患者：轻度肝功能损害(总胆红素≤ 1.0 × ULN和AST > ULN，或总胆红素> 1.0至1.5 × ULN和任何AST)对普拉替尼的PK没有影响。尚未对中度(总胆红素> 1.5至3.0 × ULN和任何AST)或重度(总胆红素> 3.0 ULN和任何AST)肝功能损害患者进行普拉替尼研究。

据了解，普拉替尼已经在中国上市，国内药房可以购买。患者也可以从海外药房购买，规格100mg*60粒价格大概在159000人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动）。