阿那莫林（Anamorelin）的作用功效

阿那莫林（Anamorelin）是一种ghrelin受体激动剂，可以口服给药，被认为可以通过改善食欲和增加血清胰岛素样生长因子1来改善癌症恶病质。阿那莫林在欧洲未被批准使用。相比之下，日本于2020年12月11日批准将阿那莫林用于治疗四种癌症(非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌和结直肠癌)的癌症恶病质。

通过双能X射线吸收法(DXA)评估，治疗非小细胞肺癌和恶病质患者的2期试验(ONO‐7643‐04)导致瘦体重增加1.56 kg。另一项针对晚期和不可切除胃肠(结肠直肠癌、胃癌或胰腺癌)癌的研究显示瘦体重改善1.89±0.36kg。DXA评估的骨骼瘦体重对亚洲的少肌症和恶病质的诊断很重要。阿那莫林的批准有望改变日本和其他国家癌症恶病质的临床实践。

美国食品药品监督管理局批准人生长激素用于获得性免疫缺陷综合征相关恶病质患者。在韩国，甲地孕酮可用于癌症或获得性免疫缺陷综合征患者的厌食症和恶病质。然而，生长激素和醋酸甲地孕酮在日本未被批准用于治疗恶病质。2020年发布的美国临床肿瘤学会癌症恶病质指南建议仅通过孕酮类似物和皮质类固醇进行药物干预，以改善食欲和增加体重。皮质类固醇仅推荐在短期内使用，剂量为每天3-4毫克地塞米松。然而，包括阿那莫林在内的其他药物未被纳入当前推荐的治疗方案。

阿那莫林是一种可以口服的生长素释放肽受体激动剂。生长素释放肽是一种主要由胃分泌的肽。它是一种调节能量代谢的1a型生长激素受体的内源性激动剂在活生物体内通过促进生长激素分泌、增加食欲和促进脂肪生成。阿那莫林是一种选择性口服生长素样激动剂，作用于胃中的生长素受体。阿那莫林被认为通过改善食欲和增加血清胰岛素样生长因子-1来改善癌症恶病质。

2020年12月11日，日本在全球范围内首次批准使用阿那莫林治疗癌症恶病质。2018年11月，在日本提交了阿那莫瑞林的生产和上市申请，计划适应症为“改善癌症恶病质中的体重减轻和厌食症”。本申请所基于的两项临床研究如下。通过双能X射线吸收法(DXA)评估，治疗非小细胞肺癌和恶病质患者的2期试验(ONO‐7643‐04)导致瘦体重增加1.56 kg。 体重和厌食症状的变化显示治疗组与安慰剂组相比有显著差异；然而，握力或6分钟步行试验没有显示出显著差异。一项针对晚期和不可切除胃肠(结肠直肠癌、胃癌或胰腺癌)癌的研究显示，DXA评估的瘦体重改善了1.89±0.36kg。然而，在这项研究中没有评估功能终点，如肌肉力量和身体功能。大多数研究显示，DXA评估的瘦体重显著增加。