博舒替尼（Bosutinib）属于第几代的靶向治疗药物

博舒替尼是第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），属于口服双特异性激酶抑制剂，通过特异性抑制BCR-ABL融合蛋白及Src家族激酶的活性，阻断异常信号传导通路，从而抑制白血病细胞增殖并诱导其凋亡。作为继伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼后第四个获批的TKI类药物，博舒替尼在结构上优化了与靶点的结合能力，展现出更高的选择性和更强的抗耐药性，尤其适用于对第一代TKI（如伊马替尼）产生耐药或不耐受的慢性髓性白血病（CML）患者。

其适应症覆盖全病程CML治疗：针对新诊断或既往治疗失败的慢性期（CP）Ph+ CML成人患者，推荐剂量为每日400mg（新诊断）或500mg（耐药/不耐受），与食物同服以减少胃肠道刺激；对于加速期（AP）或急变期（BP）的耐药患者，同样采用500mg每日一次方案。儿科患者（≥1岁）则根据体表面积调整剂量，新诊断慢性期为300mg/m²，耐药患者为400mg/m²，最大剂量不超过600mg/日。若治疗8周未达完全血液学反应或12周未达细胞遗传学缓解，且无3级以上毒性，可逐步增加剂量至每日600mg。

临床研究显示，博舒替尼对伊马替尼耐药的CML患者24周细胞遗传学缓解率达40.1%，对多线治疗失败患者的挽救有效率仍可达25.9%。其优势在于同时抑制BCR-ABL和Src通路，减少因单一通路突变导致的耐药，且对T315I等突变株无活性，需结合基因检测制定方案。

用药期间需密切监测不良反应：常见腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应，可通过止泻药、补液管理；骨髓抑制需每周检测血常规，中性粒细胞<1000/μL或血小板<50,000/μL时暂停用药；肝毒性表现为转氨酶升高，前3个月每月检测肝酶；心血管毒性包括心力衰竭和心脏缺血事件，尤其见于老年或有基础疾病患者。此外，避免与强效CYP3A抑制剂/诱导剂联用，轻度肝损患者剂量调整至200mg/日。

博舒替尼通过精准的分子作用机制和灵活的剂量调整方案，为CML患者提供了重要的二线治疗选择，尤其适用于复杂耐药病例，但需严格遵循个体化用药原则并定期评估疗效与安全性。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB06616