巴瑞替尼的作用机理

作为酪氨酸激酶家族的成员，Janus激酶(JAK)是细胞内的酶，调节来自细胞因子和生长因子受体的信号，涉及造血、炎症和免疫细胞功能。细胞外细胞因子和生长因子结合后，JAK磷酸化并激活信号转导子和转录激活子(STATs)。STATs调节细胞内活性，包括促进自身免疫反应的炎症介质的基因转录，如IL-2、IL-6、IL-12、IL-15、IL-23、IFN-γ、GM-CSF和干扰素。JAK-STAT途径与类风湿性关节炎的病理生理学有关，因为它与炎症介质的过量产生有关。有四种JAK蛋白:JAK 1，JAK 2，JAK 3和TYK2。JAK形成同二聚体或异二聚体，并在不同的细胞受体中以不同的方式配对，以传递细胞因子信号。巴瑞替尼是JAK1和JAK2的选择性和可逆性抑制剂，对JAK3和TYK2的亲和力较低；然而，目前尚不清楚抑制特定JAK酶与治疗效果的相关性。巴瑞替尼抑制JAK蛋白的活性，并调节各种白细胞介素、干扰素和生长因子的信号通路。还显示其降低突变细胞中JAK1/JAK2表达的增殖并诱导细胞凋亡。