福他替尼/福坦替尼的作用机制是怎样的？

福他替尼是一种口服小分子激酶抑制剂，其作用机制聚焦于抑制脾酪氨酸激酶（SYK）的活性，从而调节免疫系统功能，减少异常血小板破坏。作为全球首个获批用于慢性免疫性血小板减少症（ITP）的SYK抑制剂，福他替尼通过靶向免疫细胞信号转导的核心环节，为传统治疗无效的患者提供了新的治疗选择。

在免疫性血小板减少症中，患者体内免疫系统异常激活，导致抗体与血小板结合并触发巨噬细胞介导的吞噬作用。这一过程依赖Fcγ受体（FcγR）与免疫球蛋白G（IgG）的结合，进而激活SYK激酶。SYK作为关键信号转导分子，通过磷酸化免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM），启动下游信号通路，驱动细胞骨架重排和吞噬功能。福他替尼作为SYK抑制剂，其活性代谢产物R406可特异性结合SYK的催化结构域，阻断其激酶活性，从而抑制FcγR介导的信号转导，减少抗体依赖的血小板破坏。

此外，SYK在B细胞受体（BCR）信号通路中亦发挥重要作用。福他替尼通过抑制BCR信号，可降低B细胞活化及自身抗体产生，进一步缓解免疫系统对血小板的攻击。这种双重抑制机制使福他替尼能够从源头减少血小板破坏，同时促进骨髓中新血小板的生成，形成“减少破坏+促进生成”的协同效应。

临床实践中，福他替尼的独特作用机制使其尤其适用于对糖皮质激素、免疫球蛋白或脾切除等传统治疗反应不佳的ITP患者。其口服给药方式提高了治疗依从性，而SYK靶点的特异性则降低了对非靶点细胞的损伤，从而在疗效与安全性间取得平衡。随着对SYK信号通路研究的深入，福他替尼的应用范围正逐步拓展至其他自身免疫性疾病领域。

参考资料：https://www.tavalisse.com/