艾伏尼布（Ivosidenib）治疗急性髓细胞白血病的疗效

2022年5月25日，食品药品监督管理局批准艾伏尼布（Ivosidenib）(Tibsovo，Servier Pharmaceuticals LLC)与阿扎胞苷(注射用阿扎胞苷)联合用于新诊断的急性髓细胞白血病(AML ),该白血病具有易感IDH1突变，通过FDA批准的试验在75岁或以上的成人中检测，或患有排除使用强化诱导化疗的合并症。

批准基于一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究(AG120-C-009，NCT03173248 ),该研究包括146名新诊断的IDH1突变AML患者，这些患者至少符合以下标准之一:年龄75岁或以上，东部合作肿瘤学小组基线表现状态为2，严重的心脏或肺部疾病，胆红素>正常上限1.5倍的肝功能损害，肌酐清除率< 45 mL/min，或其他合并症。患者按1:1随机接受每日500 mg的艾伏尼布(N=72)或每日口服一次的匹配安慰剂(N=74)，在第1-28天联合阿扎胞苷75mg/m2/天，在每个28天周期的第1-7天或第1-5天和第8-9天进行皮下或静脉注射，直到疾病进展、不可接受的毒性或造血干细胞移植。

艾伏尼布被批准与注射用阿扎胞苷联合使用，而不是与Onureg(阿扎胞苷片)联合使用。Onureg不应替代静脉或皮下注射阿扎胞苷。Onureg的适应症和给药方案不同于静脉或皮下注射阿扎胞苷。

疗效基于无事件生存率(EFS)、总生存率(OS)以及完全缓解率和持续时间(CR)的改善。EFS定义为从随机分组到治疗失败、缓解后复发或任何原因导致的死亡(以先发生者为准)的时间。治疗失败被定义为未能在24周内达到CR。EFS事件发生率在艾伏尼布加阿扎胞苷组为65%,在安慰剂加阿扎胞苷组为84 %( HR 0.35；95%可信区间:0.17，0.72，p=0.0038)。艾伏尼布加阿扎胞苷组的中位OS为24.0个月(95% CI: 11.3，34.1)，安慰剂加阿扎胞苷组的中位OS为7.9个月(95% CI: 4.1，11.3)(HR 0.44；95% CI: 0.27，0.73；p=0.0010)。艾伏尼布加阿扎胞苷组的CR为47% (95% CI: 35%，59%)，安慰剂加阿扎胞苷组的CR为15% (95% CI: 8%，25%)。艾伏尼布加阿扎胞苷组的中位CR持续时间不可估计(ne )( 95% CI:13.0，NE ),安慰剂加阿扎胞苷组的中位CR持续时间为11.2个月(95% CI: 3.2，NE)。

艾伏尼布与阿扎胞苷联合用药或单独用药(任何试验中≥ 25%)最常见的不良反应为腹泻、疲劳、水肿、恶心、呕吐、食欲下降、白细胞增多、关节痛、呼吸困难、腹痛、粘膜炎、皮疹、心电图QT延长、分化综合征和肌痛。处方信息包含一个方框警告，提醒卫生保健专业人员和患者注意可能危及生命或致命的分化综合征的风险。

推荐的艾伏尼布剂量为500 mg，每日一次，随餐或不随餐口服，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。在第1周期第1天开始联合应用伊维替尼和阿扎胞苷75 mg/m2在每个28天周期的第1-7天(或第1-5天和第8-9天)每天皮下或静脉注射一次。对于没有疾病进展或不可接受的毒性的患者，建议治疗至少6个月，以留出临床反应时间。

艾伏尼布在2022年通过了国家药监局批准上市，但是因为刚刚批准还没有大规模上市，因此患者很难在国内药房买到，需要的患者可以通过国外购买渠道购买。国外的艾伏尼布只有原研药，主要是美国原研药，价格相当高昂，大约在270000左右。