戈沙妥珠单抗的作用机制是什么

戈沙妥珠单抗的作用机制基于其独特的抗体药物偶联物设计。该药物通过其抗体部分特异性识别并结合肿瘤细胞表面过度表达的Trop-2抗原，形成复合物后被内化进入细胞。在细胞内，戈沙妥珠单抗的偶联结构在溶酶体环境下发生水解，释放出细胞毒性载荷SN-38。SN-38是拓扑异构酶I抑制剂，能够稳定拓扑异构酶I与DNA形成的共价复合物，阻止DNA解旋和复制叉前进，最终导致DNA双链断裂和肿瘤细胞凋亡。这种靶向递送机制使SN-38能够在肿瘤细胞内达到较高浓度，同时系统暴露量相对较低，从而提高治疗指数。此外，戈沙妥珠单抗还表现出旁观者效应，能对邻近Trop-2阴性肿瘤细胞产生杀伤作用。

参考资料：https://www.trodelvy.com/