佐妥昔单抗（威络益）具有哪些功效与作用

佐妥昔单抗是一种针对CLDN18.2阳性肿瘤细胞的创新靶向治疗药物，其核心功效在于通过精准阻断肿瘤生长信号并激活免疫系统，为特定胃癌患者提供新的治疗选择。该药物属于人鼠嵌合IgG1型单克隆抗体，能够高特异性结合胃癌细胞表面的CLDN18.2蛋白，该蛋白在胃癌细胞中表达率较高，尤其在HER2阴性患者中阳性率约38%，且与HER2表达互斥，使得这类患者更可能从靶向治疗中获益。

佐妥昔单抗的作用机制具有双重性：一方面通过结合CLDN18.2蛋白，阻断肿瘤细胞增殖所需的信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面激活人体免疫系统的抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（CDC），招募免疫细胞（如自然杀伤细胞、巨噬细胞）识别并清除癌细胞，同时通过补体系统形成膜攻击复合物，直接破坏肿瘤细胞膜结构。这种“靶向阻断+免疫激活”的协同效应，使其在清除癌细胞的同时减少对正常组织的损伤。

该药物的临床适应症为CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。这类患者通常面临手术不可行、化疗效果有限的治疗困境，佐妥昔单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗的方案，通过双重机制显著延长生存期。临床研究显示，与单纯化疗相比，联合治疗可降低疾病进展风险，并延长总生存期，为患者争取更多生存时间。

在安全性方面，佐妥昔单抗的常见副作用包括胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻）、全身性反应（如疲劳、脱发）和血液学毒性（如中性粒细胞减少症、贫血）。这些反应多与药物直接刺激胃肠黏膜、免疫激活消耗能量或骨髓抑制相关，但通过预处理药物（如止吐药）、定期监测血象及预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等措施，可有效管理不良反应，保障治疗安全性。

佐妥昔单抗的上市填补了CLDN18.2阳性胃癌靶向治疗的空白，其独特的作用机制和明确的适应症，使其成为该领域的重要治疗手段。对于符合条件的患者，在专业医生指导下规范使用，可显著改善生存质量并延长生存期。

参考资料：https://www.astellas.com/en/news/29401