布格替尼/布加替尼（安伯瑞）归属于第几代药物？

布格替尼作为ALK酪氨酸激酶抑制剂领域的创新药物，其代际归属在临床应用中已形成明确共识——该药物被权威指南及多数研究定义为第二代ALK靶向药。这一分类基于其针对第一代ALK抑制剂（如克唑替尼）的局限性进行优化，通过独特的二甲基氧化磷（DMPO）结构增强与ALK蛋白的结合稳定性，同时具备穿透血脑屏障的能力，显著提升对脑转移病灶的控制率。

从作用机制来看，布格替尼通过不可逆结合ALK激酶的ATP结合位点，阻断肿瘤细胞的生长信号传导。其优势在于覆盖多种ALK突变类型，包括第一代药物耐药后出现的L1196M、G1202R等常见耐药突变位点。这种广谱抑制特性使其不仅适用于初治ALK阳性非小细胞肺癌患者，也为克唑替尼耐药患者提供了有效治疗选择。尽管部分研究因其对耐药突变的强效抑制能力，将其归类为新一代药物，但主流学术观点仍基于其研发时间线及作用机制，将其明确划归第二代范畴。

临床应用中，布格替尼的疗效优势已得到充分验证。其针对基线伴脑转移患者的客观缓解率显著提升，4年总生存率数据亦优于前代药物，且长期使用耐受性良好。2022年，布格替尼正式登陆中国市场，通过国家医保谈判纳入医保目录，进一步扩大了药物可及性。

作为第二代ALK抑制剂的代表，布格替尼的研发标志着肺癌精准治疗从“抑制单一靶点”向“覆盖耐药突变”的跨越。其临床价值不仅体现在延长患者生存期，更在于改善生活质量，为ALK阳性非小细胞肺癌患者提供了更优治疗选择。

参考资料：https://www.alunbrig.com/