阿可替尼(康可期)和泽布替尼相比,哪个效果更好?

作者:药纷享医学部陶铭谦

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发布时间:2025-11-27

阿可替尼与泽布替尼作为第二代BTK抑制剂,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)等B细胞恶性肿瘤的治疗中均展现出显著疗效,但两者在作用机制、适应症覆盖及临床应用场景上存在差异,治疗效果的评估需结合肿瘤类型、基因特征及患者个体需求综合判断。

阿可替尼的核心优势在于其高选择性靶向抑制特性。作为全球首个获批且进入NCCN指南优选推荐的新一代BTK抑制剂,阿可替尼通过与BTK共价结合,精准阻断B细胞抗原受体(BCR)信号通路中的关键蛋白活性,同时对EGFR、TEC等脱靶蛋白的抑制作用较弱。这种特性使其在临床应用中显著降低了房颤、高血压等心血管事件的发生率,尤其适合老年或合并基础疾病的患者群体。例如,在复发/难治性CLL患者中,阿可替尼单药治疗的长期随访数据显示,其3年无进展生存率(PFS)仍达63%,且完全缓解率(CR)随治疗时间延长逐步提升,体现了其持续抑制肿瘤生长的能力。此外,阿可替尼的用药便利性也值得关注——每日两次口服100mg的给药方案,配合其较低的胃肠道反应发生率,使得患者治疗依从性显著提高。

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泽布替尼则以更强的靶点占有率与中枢神经系统穿透力为特色。作为中国首个自主研发并获FDA突破性疗法认定的BTK抑制剂,泽布布替尼通过分子结构优化实现了对BTK靶点的完全、持久抑制,其药物半衰期达4-6小时,支持每日一次320mg的给药方案。在临床疗效方面,泽布替尼在复发/难治性CLL患者中展现出显著优势:匹配校正间接比较研究显示,其无进展生存期(PFS)较阿可替尼提升32%,完全缓解率(CR)提高近两倍,尤其对伴17p缺失或TP53突变的高危患者,疾病进展风险降低51%。此外,泽布替尼对中枢神经系统的渗透能力使其成为脑转移风险较高患者的优选——在滤泡性淋巴瘤(FL)等存在中枢侵犯风险的疾病中,其颅内病灶控制率显著优于同类药物。

安全性方面,两者副作用谱存在互补性。阿可替尼的常见不良反应包括头痛、腹泻及轻度出血,3级以上出血事件发生率仅0.8%,而泽布替尼虽房颤发生率略高(5.2% vs 阿可替尼3%),但其中性粒细胞减少等血液学毒性需密切监测。值得注意的是,泽布替尼的感染性肺炎发生率(13.2%)高于阿可替尼,提示免疫抑制风险较高的患者需谨慎选择。

临床应用场景的差异化选择需结合患者具体情况:对于合并心血管疾病或需长期用药的老年患者,阿可替尼因安全性优势成为首选;而追求快速控瘤或存在高危基因突变(如17p缺失)的患者,泽布替尼的疗效数据更具说服力。此外,治疗目标(如追求完全缓解或延长生存期)、经济条件及药物可及性等因素,均需纳入综合评估体系。

参考资料:https://www.calquence.com/


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