博舒替尼(Bosutinib)治疗ALS临床效果怎么样

博舒替尼是一种抗肿瘤药，用于治疗对其他治疗无足够临床反应的成人慢性、加速期或急变期费城染色体阳性(Ph+)慢性髓性白血病(CML)。

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种由运动神经元缺失引起的进行性神经退行性疾病，迫切需要开发有效的药物。基于诱导多能干细胞(iPSC)的药物再利用确定了Src/c-Abl抑制剂bosutinib，该抑制剂被批准用于治疗慢性粒细胞白血病(CML ),作为ALS分子靶向治疗的候选药物。

在日本的4家医院进行了一项采用3 + 3设计的开放标签、多中心、剂量递增的1期研究，以评估博舒替尼在als患者中的安全性和耐受性。此外，使用修订的ALS功能评定量表(ALSFRS-R)评估探索性疗效，探索包括血浆神经丝轻链(NFL)在内的预测性生物标志物，并对iPSC衍生的运动神经元进行单细胞RNA测序。在12周内ALSFRS-R总评分下降1-3分的患者，根据剂量限制毒性(DLT)的发生情况，接受了从100 mg quaque die (QD)到400 mg QD的递增剂量，所有接受一剂研究药物的参与者均被纳入主要分析。该试验在ClinicalTrials.gov注册，NCT04744532，作为基于诱导多能干细胞的药物，用于肌萎缩侧索硬化医学(iDReAM)研究。

在2019年3月29日至2021年5月7日之间，有20名患者入选，其中13名接受了博舒替尼治疗，12名纳入了安全性和疗效分析。高达300毫克QD没有观察到DLT，但在400毫克QD队列的3/3患者中观察到DLT。在接受100mg-400mg治疗的所有患者中，普遍的不良事件(AE)为12例患者(92.3%)的胃肠道AE、7例患者(53.8%)的肝功能相关AE和3例患者(23.1%)的皮疹。安全性特征与CML治疗的已知特征一致，未观察到ALS特异性AE。发现一部分患者(5/9患者)在12周的治疗期间对博舒替尼治疗反应良好。人们发现，可以通过较低水平的血浆NFL来区分对治疗有反应的患者。此外，iPSC衍生的运动神经元的单细胞RNA测序揭示了ALS患者对博舒替尼有反应的发病机制相关的分子特征。

目前博舒替尼没有在国内上市，有需要的患者可以从国外进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。据了解，欧洲上市的博舒替尼原研药规格为100mg*112片的价格为30800元一盒；规格为500mg*28片的价格为38500元一盒。博舒替尼也有相关仿制药，印度Mylan生产的博舒替尼，规格为500mg*30片的价格是1550元一盒；规格为100mg*120片的价格是1800元一盒；规格为400mg*30片的价格为1300元一盒。