米托坦（Mitotane）治疗皮质醇增多症的机制是什么

米托坦是一种主要针对肾上腺皮质癌的靶向治疗药物，同时也可用于控制因肾上腺皮质增生或肿瘤引发的皮质醇增多症（库欣综合征）。其治疗皮质醇增多症的核心机制在于通过多途径抑制肾上腺皮质功能，减少皮质醇的合成与分泌。

米托坦通过抑制肾上腺皮质细胞线粒体中的关键酶活性，直接阻断皮质醇的合成路径。具体而言，它能抑制胆固醇侧链裂解酶和11β-羟化酶等酶的活性，这些酶是皮质醇合成过程中不可或缺的环节。通过干扰这些酶的活性，米托坦可显著减少皮质醇的产生，从而降低血液中皮质醇的浓度，缓解因皮质醇过量引发的代谢紊乱和临床症状。

米托坦对肾上腺皮质细胞具有直接的细胞毒性作用。它能选择性破坏肾上腺皮质束状带和网状带细胞，导致这些区域的细胞萎缩、坏死甚至出血。这种破坏作用不仅减少了皮质醇的分泌源头，还能缩小肿瘤体积，减轻肿瘤对周围组织的压迫和侵袭。对于功能性肾上腺皮质癌患者，米托坦的这一特性可有效缓解皮质功能亢进症状，如向心性肥胖、高血压、低血钾等。

米托坦还能改变皮质醇的外周代谢，加速其在肝脏中的灭活过程，进一步降低血液中皮质醇的活性。同时，它可阻断促肾上腺皮质激素（ACTH）对肾上腺皮质的刺激作用，减少ACTH诱导的皮质醇分泌。这种多层次的调节机制使得米托坦在控制皮质醇增多症方面具有显著疗效。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB00648