曲贝替定（Trabectedin）的副作用

由于临床试验在各种各样的条件下进行，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。

下面描述的数据反映了755例软组织肉瘤患者对曲贝替定的暴露情况，其中197例(26%)患者暴露于曲贝替定超过或等于6个月，57例(8%)患者暴露于曲贝替定超过或等于1年。在6项开放标签、单独试验(其中377名患者接受了曲贝替定治疗)和1项开放标签、随机、活性对照临床试验(其中378名患者接受了曲贝替定治疗)(试验ET743-SAR-3007)中评估了曲贝替定的安全性。所有患者均按1.5 mg/m2的推荐给药方案接受曲贝替定治疗，静脉输注24小时，每3周一次(q3wk，24-h)。中位年龄为54岁(范围:18至81岁)，63%为女性，所有患者均有转移性软组织肉瘤。

在试验ET743-SAR-3007(一项开放标签、随机(2:1)、活性对照试验)中观察到的选定不良反应和实验室检测异常，在该试验中，550名先前接受过治疗的平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤(去分化、粘液样圆形细胞或多形性)患者接受了over的1.5 mg/m2静脉输注。

24小时每3周一次(n=378)或达卡巴嗪1000 mg/m2静脉输注20至120分钟每3周一次(n = 172)[参见临床研究(14)]。所有接受曲贝替定治疗的患者都需要在开始输注曲贝替定前30分钟接受地塞米松20 mg静脉注射。

在试验ET743-SAR-3007中，患者先前接受过含蒽环类抗生素和异环磷酰胺的治疗方案，或含蒽环类药物的治疗方案和一种额外的细胞毒性化疗方案。试验排除了已知有中枢神经系统转移、血清胆红素升高或重大慢性肝病(如肝硬化或活动性肝炎)、6个月内有心肌梗死史、纽约心脏病学会II至IV级心力衰竭史或基线时左心室射血分数异常的患者。试验ET743-SAR-3007中患者的中位年龄为57岁(范围:17至81岁)，其中69%为女性，77%为白人，12%为黑人或非洲裔美国人，4%为亚裔，且< 1%为美洲印第安人或阿拉斯加原住民。曲贝替定的中位暴露持续时间为13周(范围:1至127周)，其中30%的患者暴露于曲贝替定超过6个月，7%的患者暴露于曲贝替定超过1年。

在试验ET743-SAR-3007中，26% (98/378)的患者发生了导致永久停用曲贝替定的不良反应；最常见的是肝脏检查升高(定义为ALT、AST、碱性磷酸酶、胆红素)(5.6%)、血小板减少症(3.4%)、疲劳(1.6%)、肌酸磷酸激酶升高(1.1%)和射血分数降低(1.1%)。在接受曲贝替定治疗的患者中，42% (158/378)发生了导致剂量减少的不良反应；最常见的是肝脏检查增加(24%)、中性粒细胞减少(包括发热性中性粒细胞减少)(8%)、血小板减少(4.2%)、疲劳(3.7%)、肌酸磷酸激酶增加(2.4%)、恶心(1.1%)和呕吐(1.1%)。在接受曲贝替定治疗的52% (198/378)患者中，不良反应导致给药中断；最常见的是中性粒细胞减少症(31%)、血小板减少症(15%)、肝脏检查增加(6%)、疲劳(2.9%)、贫血(2.6%)、增加肌酐(1.1%)，恶心(1.1%)。

最常见的不良反应(≥20%)为恶心、乏力、呕吐、便秘、食欲减退、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。最常见的实验室检测异常(≥20%)为AST或ALT升高、碱性磷酸酶升高、低白蛋白血症、肌酐升高、肌酸磷酸激酶升高、贫血、中性粒细胞减少和血小板减少。

曲贝替定目前还没有在国内大陆上市，因此患者无法在国内药房进行购买，需要通过香港药房购买曲贝替定。曲贝替定只有原研药，没有仿制药，原研药目前主要是香港原研药，价格大约20000元左右，价格还是十分高昂的。