曲贝替定的作用机理

已有研究表明，曲贝替定阻断致癌转录因子FUS-CHOP的DNA结合，并逆转粘液样脂肪肉瘤的转录程序。通过逆转由该转录因子产生的遗传程序，曲贝替定促进分化并逆转这些细胞中的致癌表型。曲贝替定与DNA的小沟相互作用，并在N2位置烷基化鸟嘌呤，鸟嘌呤向大沟弯曲。以这种方式，认为药物影响参与细胞增殖的各种转录因子，特别是通过转录偶联的核苷酸切除修复系统。曲贝替定将细胞周期阻滞在G2期，而处于G1期的细胞对该药物最敏感。它还抑制编码P-糖蛋白的多药耐药-1基因(MDR-1)的过度表达，P-糖蛋白是导致细胞对抗癌药物产生耐药性的主要因素。该药物也被认为干扰癌细胞的核苷酸切除修复途径，这表明它可以有效地治疗许多癌症类型，包括黑色素瘤和肉瘤，以及肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和前列腺癌；这些适应症的临床评估正在进行中。