阿达格拉西布（Adagrasib）主要针对哪些治疗靶点

阿达格拉西布（Adagrasib）作为一种靶向抗癌药物，在肿瘤治疗领域展现出独特价值，其核心作用靶点为KRAS G12C突变蛋白。这一靶点的发现与攻克，为特定癌症患者群体带来了新的治疗希望。

KRAS基因突变是人类癌症中最常见的驱动突变之一，其中G12C位点突变在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中占比显著，在结直肠癌（CRC）患者中也有一定比例。传统药物因KRAS蛋白表面平滑、缺乏有效结合位点，难以实现靶向抑制，导致该靶点长期被视为“不可成药”。阿达格拉西布的出现打破了这一僵局，它通过与KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基共价结合，将蛋白锁定在非活性状态，从而阻断其发送细胞生长信号的功能，抑制肿瘤细胞的增殖与存活。

针对非小细胞肺癌，阿达格拉西布适用于经至少一次系统治疗后进展的局部晚期或转移性KRAS G12C突变阳性患者。作为单药疗法，它通过持续抑制突变蛋白活性，延缓肿瘤进展，为患者提供后线治疗选择。

在结直肠癌治疗中，阿达格拉西布需与西妥昔单抗联合使用，针对KRAS G12C突变阳性晚期患者。西妥昔单抗通过阻断表皮生长因子受体（EGFR）信号通路发挥作用，与阿达格拉西布联用可协同抑制肿瘤生长，形成多靶点联合阻断的治疗模式。

阿达格拉西布的靶向性高度精准，仅作用于突变型KRAS蛋白，对野生型蛋白影响极小，从而减少了脱靶毒性，提升了治疗的安全性。其口服给药方式（每日两次，每次600mg）也提高了患者的用药便利性。随着对KRAS突变研究的深入，阿达格拉西布有望为更多携带该靶点突变的癌症患者带来生存获益。

参考链接：https://www.krazati.com/