阿达木单抗的药代动力学特征

阿达木单抗是一种不含防腐剂、无菌、透明、无色的皮下注射液。每支40毫克/0.8毫升预充式注射器、预充式笔或单剂量机构用小瓶可输送0.8毫升(40毫克)的药品。每0.8毫升的阿达木单抗含有adalimumab (40毫克)、一水合柠檬酸(1.04毫克)、二水合磷酸氢二钠(1.22毫克)、甘露醇(9.6毫克)、二水合磷酸二氢钠(0.69毫克)、聚山梨酯80 (0.8毫克)、氯化钠(4.93毫克)、柠檬酸钠(0.24毫克)和注射用水(美国药典)。临床已在受试者中研究了阿达木单抗的药代动力学。

单次静脉给药后，阿达木单抗的药代动力学在0.5 ~ 10mg /kg的剂量范围内呈线性(阿达木单抗未被批准静脉使用)。在每隔一周和每周皮下给药20、40和80 mg后，在RA患者中，稳定状态下的阿达木单抗平均血清谷浓度大约随剂量成比例地增加。平均终末半衰期约为2周，研究范围从10天到20天不等。健康受试者和RA患者表现出相似的阿达木单抗药代动力学。每隔一周接受80 mg治疗的患者的阿达木单抗暴露量估计与每周接受40 mg治疗的患者相当。

吸收：单次皮下注射40mg后，阿达木单抗的平均绝对生物利用度为64%。在健康受试者中，单次皮下注射40 mg 阿达木单抗后，达到最大浓度的平均时间为5.5天(131±56小时)，最大血清浓度为4.7±1.6 mcg/mL。

分布：RA患者静脉注射0.25 ~ 10mg /kg剂量后，分布容积(Vss)为4.7 ~ 6.0 L。

消除：几项研究确定了阿达木单抗在RA患者中的单剂量药代动力学，静脉注射剂量为0.25至10mg /kg。阿达木单抗的全身清除率约为12 mL/hr。在给药超过两年的长期研究中，没有证据表明RA患者的清除率随时间的变化。

患者人群：1. 类风湿关节炎和强直性脊柱炎:在每隔一周接受40 mg 阿达木单抗治疗的患者中，阿达木单抗的平均稳态谷浓度分别约为5 mcg/mL和8 - 9 mcg/mL，没有和有MTX伴随治疗。5例类风湿关节炎患者滑液中阿达木单抗浓度为血清中浓度的31%至96%。阿达木单抗在AS患者中的药代动力学与RA患者的药代动力学相似。2. 银屑病关节炎:在每隔一周接受40mg治疗的患者中，阿达木单抗的平均稳态谷浓度分别为6 - 10 mcg/mL和8.5 - 12 mcg/mL，分别没有和伴有MTX治疗。3. 斑块型银屑病:阿达木单抗的平均稳态谷浓度约为5 - 6 mcg/mL，而每隔一周治疗一次的阿达木单抗 40mg。4. 成人葡萄膜炎:阿达木单抗平均稳定浓度约为8 - 10 mcg/mL，而阿达木单抗 40 mg每隔一周治疗一次。5. 成人化脓性汗腺炎:在第0周接受160 mg，第2周接受80 mg后，第2周和第4周阿达木单抗谷浓度分别约为7 - 8 mcg/mL。在每周治疗阿达木单抗 40 mg期间，第12周至第36周的平均稳态谷浓度约为7至11 mcg/mL。6. 成人克罗恩病:阿达木单抗在第0周接受160 mg，第2周接受80 mg后，第2周和第4周的平均谷浓度约为12 mcg/mL。在第24周和第56周，平均稳定状态谷浓度为7 mcg/mL，每隔一周给药40 mg。7. 成人溃疡性结肠炎:第2周和第4周阿达木单抗平均谷浓度约为12 mcg/mL，第0周接受160 mg，第2周接受80 mg。在接受每隔一周40 mg和每周40 mg的阿达木单抗剂量后，平均稳态谷浓度在第52周约为8 mcg/mL和15 mcg/mL。

据了解，阿达木单抗已经通过药监局的批准在中国上市，并且可以进行医保报销。无法进行医保报销的患者，也可以从海外药房购买。