司替戊醇（Stiripentol）的作用机制是什么？

司替戊醇是一种针对Dravet综合征等难治性癫痫的抗癫痫药物，其作用机制通过多途径协同调控神经兴奋性实现。作为芳香族醇类化合物，它通过增强大脑抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的效应发挥核心作用。GABA是中枢神经系统中最主要的抑制性递质，司替戊醇可直接作用于GABA_A受体，增强其开放频率与持续时间，使氯离子通道持续开放，导致神经元超极化，从而抑制异常放电的传播。这一机制与苯二氮䓬类药物不同，司替戊醇不直接结合苯二氮䓬位点，而是通过变构调节增强GABA受体的天然配体效应。

司替戊醇的另一关键作用是抑制肝细胞色素P450酶系中的CYP2C19、CYP3A4和CYP2D6。这些酶参与多种抗癫痫药物的代谢，包括氯巴占、丙戊酸等Dravet综合征常用药物。通过抑制这些酶的活性，司替戊醇可显著提高合用药的血浆浓度，延长其半衰期。例如，与氯巴占联用时，司替戊醇可使氯巴占的血药浓度提升2-3倍，去甲氯巴占（氯巴占的活性代谢物）浓度提升5倍，从而增强联合治疗的抗癫痫效果。这种“药物协同增效”特性使其成为Dravet综合征治疗中的关键辅助药物。

此外，司替戊醇可能通过调节谷氨酸释放和钠离子通道功能进一步抑制神经元过度兴奋。谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性递质，其过度释放与癫痫发作密切相关；而钠通道异常开放会导致神经元持续去极化，引发异常放电。司替戊醇通过抑制谷氨酸释放和稳定钠通道状态，从多环节阻断癫痫发作的触发与传播。这种多靶点作用机制使其在控制Dravet综合征患者频繁的强直-阵挛发作和癫痫持续状态方面表现出独特优势。

参考资料：https://www.drugs.com/diacomit.html