达拉非尼作用原理是什么？

黑色素瘤是最严重和致命的皮肤癌。当黑色素瘤在体内扩散时，这种疾病称为转移性黑色素瘤。大约一半的转移性黑色素瘤患者有BRAF突变，这是一种基因的异常变化，可以使一些黑色素瘤肿瘤生长和扩散。目前达拉非尼可以单独使用或与另一种名为曲美替尼(Mekinist)的药物联合使用，用于治疗具有“BRAF”基因突变的人的某些类型的癌症。那么达拉非尼是如何达到治疗效果的，它的作用原理是什么？

达拉非尼是BRAF激酶的一些突变形式的抑制剂，体外IC50值分别为0.65,0.5和1.84 nM, BRAF V600E, BRAF V600K和BRAF V600D酶。达拉非尼还抑制野生型BRAF和CRAF激酶，IC50值分别为3.2和5.0 nM，以及其他激酶，如SIK1, NEK11和LIMK1在较高浓度下。BRAF基因的一些突变，包括那些导致BRAF V600E的突变，可以导致组成性激活的BRAF激酶，可能刺激肿瘤细胞生长。在体外和体内，达拉非尼可抑制多种BRAF V600突变阳性肿瘤的细胞生长。达拉非尼和曲美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比，达拉非尼和曲美替尼联合使用对体外BRAF V600突变阳性肿瘤细胞系的生长有更大的抑制作用，对BRAF V600突变阳性肿瘤移植瘤的肿瘤生长有更长的抑制作用。在BRAF突变型结直肠癌的背景下，诱导egfr介导的MAPK通路再激活已被确定为对BRAF抑制剂固有抗性的机制。

以上就是达拉非尼的作用原理，据了解，达拉非尼已经在中国上市，患者可以从国内药房购买。患者可以从海外药房购买，相对国内价格稍低。