鲁比卡丁Lurbinectedin (Zepzelca)作用机理

鲁比卡丁是一种DNA烷化剂，已被研究用于治疗多种癌症，包括间皮瘤，慢性淋巴细胞白血病(CLL)、乳腺癌，和小细胞肺癌。2020年6月15日，美国FDA批准加速批准鲁比卡丁并指定其为罕见药。

根据PharmaMar的说法，鲁比卡丁抑制编码基因的活性转录。这有两个后果。它促进肿瘤细胞死亡并使肿瘤微环境正常化。主动转录是一个过程，通过该过程，DNA序列中包含的信息被转移到RNA分子中，从而产生特定的信号。这种活性取决于一种叫做RNA聚合酶II的酶的活性。鲁比卡丁通过一种非常精确的机制抑制转录。首先，鲁比克定与特定的DNA序列结合。正是在这些精确的点上，沿着DNA滑动产生RNA聚合酶II，RNA聚合酶II被鲁比尼克定阻断并降解。鲁比克定在肿瘤微环境中也有重要作用。肿瘤细胞作用于巨噬细胞，以避免其表现为免疫系统的激活剂。巨噬细胞可以通过促进肿瘤细胞增殖和侵袭、促进肿瘤血管生成和抑制抗肿瘤免疫细胞来促进肿瘤生长和进展它们被缺氧和坏死的肿瘤细胞吸引，促进慢性炎症。因此，巨噬细胞不仅抑制免疫系统，避免了肿瘤细胞的破坏，而且还产生了允许肿瘤生长的肿瘤组织。然而，与肿瘤相关的巨噬细胞是依赖于转录过程的细胞。鲁比卡丁以两种方式特异性作用于与肿瘤相关的巨噬细胞：第一，通过抑制导致细胞死亡的巨噬细胞的转录，第二，抑制肿瘤生长因子的产生。通过这种方式，鲁比奈定使肿瘤微环境正常化。

目前鲁比卡丁没有在中国上市，有需要的患者可以从国外进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。鲁比卡丁现在上市的只有原研版，原研版是由西班牙生物制药公司PharmanMar生产。