普拉替尼（普吉华）与PD-1抑制剂联用的效果预测

普拉替尼（Pralsetinib，商品名为普吉华）作为一种高选择性RET抑制剂，已在转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌（TC）治疗中展现出独特优势。其通过精准抑制RET激酶活性，阻断肿瘤细胞增殖信号通路，为特定基因突变患者提供了靶向治疗新选择。而PD-1抑制剂作为免疫治疗代表药物，通过激活患者自身免疫系统识别并攻击肿瘤细胞，在多种实体瘤治疗中取得突破。两者联用能否产生协同效应，成为临床关注的焦点。

从作用机制看，普拉替尼直接靶向肿瘤细胞内的驱动基因突变，抑制肿瘤生长；PD-1抑制剂则通过解除免疫系统抑制，增强T细胞对肿瘤的杀伤能力。理论上，靶向治疗可减少肿瘤负荷，降低免疫抑制因子释放，为免疫系统发挥作用创造条件；而免疫治疗激活的T细胞可能进一步清除残留肿瘤细胞，延缓耐药发生。这种“靶向+免疫”的组合模式，在肺癌、黑色素瘤等领域已初步验证可行性，为RET融合阳性肿瘤的联用策略提供了理论依据。

在适应症拓展方面，普拉替尼目前聚焦于RET融合阳性NSCLC和甲状腺癌，而PD-1抑制剂的适应症更广泛，涵盖多种驱动基因阴性肿瘤。联用可能为RET融合阳性患者提供更全面的治疗覆盖，尤其对靶向治疗进展后或免疫微环境活跃的患者，或能通过双重机制延长生存获益。此外，儿童甲状腺癌患者因治疗选择有限，联用方案若验证安全有效，将填补这一群体的治疗空白。

需注意的是，联用策略需平衡疗效与安全性。靶向药物可能引发高血压、肝损伤等副作用，免疫治疗则可能导致免疫相关不良反应。两者联用时，毒性管理需更加精细，例如通过剂量调整、监测生物标志物等手段优化治疗方案。未来，随着基础研究深入和临床实践积累，普拉替尼与PD-1抑制剂的联用有望为RET融合阳性肿瘤患者带来更个体化、精准化的治疗选择。

参考资料：https://gavreto.com/