奥贝胆酸(OCA)与熊去氧胆酸(UDCA)的区别

奥贝胆酸(OCA)经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎；熊去氧胆酸(UDCA)是目前国内用于治疗该病的临床药物。奥贝胆酸是人初级胆汁酸(鹅脱氧胆酸)的半合成衍生物，与熊去氧胆酸结构上基本相似，只相差6-C乙基取代和羟基异构，这一重要区别使得奥贝胆酸对FXR信号通路激活，且活性更高，药效剂量是UDCA不到1%。所以从机制上来说，奥贝胆酸对熊去氧胆酸的补充机制应该将对其应答不佳或无应答的患者作为目标人群，而这也是开发的难点。

原发性胆汁性肝硬化或PBC是一种进行性慢性疾病，会导致肝损伤，通常会导致需要肝移植的终末期肝衰竭。奥贝胆酸是一种用于治疗这种疾病的法尼酯-X受体(FXR)激动剂，可能有助于提高存活率。2016年，它被批准与熊去氧胆酸联合治疗原发性胆管炎，熊去氧胆酸以前是这种疾病的主要治疗方法。2021年5月，FDA更新了其处方信息，禁止在患有PBC和晚期肝硬化(如门静脉高压或肝功能失代偿)的患者中使用奥贝胆酸，因为在某些情况下需要。FDA目前正在考虑将奥贝胆酸用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的纤维化。Intercept Pharmaceuticals的NDA于2019年11月获得批准，预计奥贝胆酸将获得该适应症的完全批准。

原发性胆汁性肝硬化是一种自身免疫过程，其中胆管和肝脏逐渐受损，导致纤维化和肝硬化。胆汁酸会增加受损胆管受损和纤维化的风险。奥贝胆酸是法尼类X受体的有效激动剂，用于调节胆汁和胆固醇的肝脏代谢。这种药物通过结合发现于肝脏和肠细胞核中的法呢X受体(FXR)发挥作用，从而增加肝脏胆汁流量，抑制其产生并减少肝细胞暴露于胆汁淤积的过量胆汁。胆汁淤积是一个过程，通常会导致炎症和肝硬化。奥贝胆酸选择性地结合并激活肠细胞和肝细胞的fxr，从而将肝脏和胆管降低到胆汁酸的毒性水平。与天然存在的胆汁酸相比，其结合能力超过100倍，有效地减弱了胆汁酸对肝组织的有害作用。奥贝胆酸还直接刺激BSEP，以减少肝脏和胆汁树中的循环胆汁盐。通过减少肝脏对胆汁酸的暴露，限制了PBC和PSC等胆管炎过程的进展。

奥贝胆酸目前国内并没有上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过国外购买渠道购买奥贝胆酸。奥贝胆酸国外原研药比较高昂，价格比较便宜的主要是国外仿制药，仿制药主要是印度、孟加拉、老挝的仿制药，印度仿制药大约1000元左右，规格10mg*100粒；老挝和孟加拉仿制药规格5mg*30粒价格在700~1300元左右，要比印度仿制药贵很多，且三者药物成分基本一致。

熊去氧胆酸是一种胆汁酸，用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)、溶解具有功能性胆囊的患者的射线可透过的胆结石，以及治疗儿科患者与囊性纤维化相关的肝胆疾病。熊去氧胆酸是鹅去氧胆酸的差向异构体。这是一种首先在熊中发现的哺乳动物胆汁酸，显然是鹅去氧胆酸的前体或产物。服用本品可改变胆汁成分，并可溶解胆结石。用作利胆剂和利胆剂。

熊去氧胆酸是肠道内细菌代谢的产物。被认为是一种次级胆汁酸。另一种胆汁酸是初级胆汁酸，由肝脏产生，随后储存在胆囊中。当初级胆汁酸分泌到大肠中时，它们可以被肠道中存在的细菌分解成次级胆汁酸。两种胆汁酸都有助于膳食脂肪的代谢。熊去氧胆酸通过降低肠道吸收胆固醇的速度来调节胆固醇水平，并分解含有胆固醇的胶束。由于这一特性，熊去氧胆酸被用于非手术治疗胆结石。

熊去氧胆酸通过促进胆汁流经肝脏和保护肝细胞来降低升高的肝酶水平。主要机制是抗结石。虽然熊去氧胆酸抗胆结石作用的确切过程还不完全清楚，但认为该药物浓缩在胆汁中，并通过抑制肝脏合成和分泌胆固醇以及抑制其肠道吸收来降低胆汁胆固醇。胆固醇饱和度的降低使得胆结石中的胆固醇逐渐溶解，最终溶解。