普纳替尼(ponatinib)属于第几代靶向药物

作者:药纷享医学部包包

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发布时间:2026-01-13

普纳替尼(ponatinib商品名Iclusig)是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂,属于靶向治疗药物。在讨论其在慢性髓性白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病治疗领域的定位时,可以明确地将普纳替尼归类为第三代靶向药物。

这种代际划分,主要依据其研发时间顺序、对特定基因突变的作用范围以及所应对的临床耐药情况。第一代药物开启了这类疾病的靶向治疗时代,但部分患者在使用后会出现耐药。第二代药物在此基础上进行了优化,具有更强的效力和更广的作用谱,并能克服一部分第一代药物导致的耐药问题。而普纳替尼作为第三代药物,其最显著的特征是能够有效抑制一种名为T315I的特殊突变。这种突变是前两代药物均无法克服的主要耐药机制之一。因此,普纳替尼的出现,为那些因T315I突变而对前代治疗无效的患者提供了关键的解决方案,这构成了其作为第三代药物的核心标志。

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在临床应用中,普纳替尼的适应症也充分体现了其药物地位。它主要用于治疗对其他激酶抑制剂(即第一代和第二代药物)产生耐药或不耐受的慢性髓性白血病患者,以及携带T315I突变的患者。同样,在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗中,它也扮演着类似的重要角色。需要特别注意的是,由于其特定的作用强度和潜在风险,通常不推荐将其用于新诊断的慢性期慢性髓性白血病患者的一线治疗,这进一步明确了它作为后续治疗选择的定位。

综上所述,普纳替尼凭借其对T315I等耐药突变的独特抑制能力,以及其在多线治疗失败后的应用场景,被明确定义为第三代靶向药物。它的出现,极大地扩展了耐药患者的治疗选择,但同时也意味着它主要面向的是经前代药物治疗后出现进展或特定耐药突变的复杂病情。患者是否适用此药,需要由血液科专科医生根据全面的基因检测结果、既往治疗史以及患者的整体状况进行审慎评估后决定。

 

参考资料:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38727135/

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