马昔腾坦（傲朴舒）与他达拉非联合用药方案及注意事项

在肺动脉高压（PAH）的治疗中，联合用药策略已成为改善患者预后的重要手段。马昔腾坦（macitentan）作为内皮素受体拮抗剂（ERA），与他达拉非的联合应用，通过多途径干预肺血管重构和血流动力学异常，为患者提供了更全面的治疗选择。这种联合方案需严格遵循用药规范，并密切关注潜在风险。

马昔腾坦通过阻断内皮素-1与ET-A、ET-B受体的结合，抑制肺血管收缩和平滑肌细胞增殖，从而延缓肺动脉高压的病理进展。其作用持久且组织穿透力强，可有效降低肺血管阻力。他达拉非则通过抑制磷酸二酯酶-5，减少环磷酸鸟苷（cGMP）的降解，促进肺血管平滑肌松弛，改善血流动力学。二者联合使用，可同时作用于内皮素系统和一氧化氮-cGMP通路，形成协同效应，更全面地调控肺血管张力。

联合用药需由具有PAH治疗经验的医生启动，并根据患者个体情况调整剂量。马昔腾坦的推荐剂量为每日10mg，口服，可随餐或空腹服用，需整片吞服，不可掰碎或咀嚼。他达拉非的起始剂量通常为每日20mg，口服，根据耐受性可调整至40mg。对于肝功能不全或老年患者，需从低剂量开始，逐步滴定至有效剂量。用药时间方面，二者均无需严格限制进食时间，但建议保持每日固定时间服用，以提高依从性。

马昔腾坦与他达拉非均通过肝脏代谢，联合使用可能增加肝损伤风险。需定期监测肝功能指标，如转氨酶和胆红素水平，尤其在用药初期。若出现黄疸、腹痛等肝损伤症状，应立即停药并就医。此外，二者与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、利托那韦）联用时，可能显著升高血药浓度，需避免合用或调整剂量。

联合用药可能引发低血压，尤其在初始治疗阶段。患者需避免突然站立或快速体位变化，以减少体位性低血压的发生。若出现头晕、乏力等症状，应及时平卧并告知医生。对于合并右心衰竭的患者，需密切监测液体平衡，避免过度利尿导致血容量不足。

孕妇禁用马昔腾坦，因其可能对胎儿产生致畸作用。育龄女性需在用药期间采取有效避孕措施，并定期进行妊娠检测。对于肾功能不全患者，他达拉非的清除率可能降低，需根据肌酐清除率调整剂量。老年患者因代谢能力下降，需从低剂量开始，并加强不良反应监测。

联合用药期间，患者需定期接受右心导管检查、超声心动图及6分钟步行试验等评估，以监测肺动脉压力、心功能及运动耐量的变化。医生应根据评估结果动态调整治疗方案，确保治疗的安全性和有效性。患者也需主动报告任何新发症状，如胸痛、呼吸困难加重或下肢水肿，以便及时干预。

马昔腾坦与他达拉非的联合用药为PAH患者提供了更全面的治疗选择，但需严格遵循用药规范，并密切关注潜在风险。通过个体化剂量调整、定期监测和患者教育，可最大化联合治疗的获益，改善患者的生活质量和预后。

参考资料：https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/macitentan-and-tadalafil-oral-route/description/drg-20566678