普托马尼（Pretomanid）重要用药禁忌与其他注意事项说明

普托马尼（Pretomanid，商品名为Dovprela）作为新一代抗结核药物，为耐药结核病治疗提供了突破性方案，但其用药规范与禁忌需严格遵循。该药物必须与贝达喹啉、利奈唑胺组成联合方案使用，单药治疗不仅疗效有限，更易引发耐药性，导致治疗失败。以下从用药禁忌、特殊人群、监测要求及用药细节四个维度展开说明。

普托马尼的适用范围严格限定于特定耐药结核患者：仅适用于对异烟肼、利福霉素、氟喹诺酮类及二线注射药物均耐药的成人肺结核患者，或对异烟肼和利福平耐药且对标准治疗不耐受、无应答的患者。其禁忌症涵盖药物敏感型结核病、潜伏感染、肺外结核感染，以及虽对异烟肼和利福平耐药但对标准治疗有反应且非治疗不耐受的患者。此外，对联合方案中任一成分已知耐药的患者，均不可使用普托马尼。

妊娠期与哺乳期女性禁用普托马尼。动物实验显示，普托马尼可能导致雄性动物睾丸萎缩与生育力下降，尽管人类男性生育影响尚未明确评估，但潜在风险仍需警惕。肝功能不全患者需谨慎用药，治疗期间需定期监测肝功能指标，若出现黄疸、茶色尿等肝损伤迹象，应立即停药并排查病毒性肝炎标志物。肾功能不全患者的用药安全性尚未明确，需在医生指导下权衡利弊。

普托马尼必须与贝达喹啉、利奈唑胺联合使用，且剂量方案需严格遵循医嘱。普托马尼标准剂量为每日200mg，持续26周，需整片吞服或通过压碎、浸泡溶解后服用。贝达喹啉的剂量方案有两种：方案一为前2周每日400mg，后续每周3次、每次200mg；方案二为前8周每日200mg，后续每日100mg。利奈唑胺的剂量需根据耐受性调整，首选方案为每日600mg，若出现骨髓抑制、周围神经病变或视神经病变等不良反应，可减量至300mg或中断给药；替代方案为前26周每日1200mg，后续逐步减量至600mg、300mg或中断给药。

治疗期间需定期监测多项指标：基线期、治疗第2周及每月检测肝功能（ALT、AST、碱性磷酸酶及胆红素）；基线期、第2周及每月检测全血细胞计数，重点关注贫血、白细胞减少、血小板减少等骨髓抑制表现；基线期及发现QT间期延长时检测血钾、血钙、血镁水平；治疗前、第2周、第12周及第24周定期监测心电图，警惕QT间期延长引发的心律失常风险。若出现新发或加重的肝功能损害，需停用其他肝毒性药物并检测病毒性肝炎标志物；若利奈唑胺因不良反应停用，遗漏剂量不可补服，但普托马尼与贝达喹啉的遗漏剂量可在治疗结束时补服。

普托马尼片剂可随餐或空腹服用，但需避免与利福平、抗HIV药物等可能存在相互作用的药物联用。患者需严格完成26周疗程，即使症状改善也不可擅自停药，否则可能降低疗效并增加耐药风险。吞咽困难患者可采用压碎悬浮法或浸泡压碎法服药：将200mg片剂压碎后悬浮于5mL室温饮用水中，充分混合后立即口服，并用5mL水冲洗杯子后服下，或浸泡4-5分钟后压碎剩余固体，搅拌混合后口服。治疗期间需避免饮酒及使用肝毒性药物，包括中草药，以减少肝脏负担。

普托马尼的联合治疗方案为耐药结核病治疗带来了新希望，但其用药规范与禁忌需医患双方共同严格遵守。通过个体化剂量调整、定期监测与风险管控，可最大限度发挥药物疗效，同时降低不良反应风险，为患者争取更好的预后。

参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/212862s008lbl.pdf