色瑞替尼作用原理

色瑞替尼是一种激酶抑制剂。在生物化学或细胞分析中确定的临床相关浓度的塞替尼抑制靶点包括ALK、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、胰岛素受体(InsR)和ROS1。其中，针对ALK的塞替尼最为活跃。在体外和体内试验中，塞替尼色瑞替尼抑制ALK的自身磷酸化、ALK介导的下游信号蛋白STAT3的磷酸化以及ALK依赖性癌细胞的增殖。色瑞替尼抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖，并在小鼠和大鼠中证明了EML4-ALK阳性非小细胞肺癌异种移植物生长的剂量依赖性抑制。在具有EML4-ALK阳性非小细胞肺癌异种移植物并对克唑替尼表现出耐药性的小鼠中，在临床相关的浓度范围内，色瑞替尼表现出剂量依赖性抗肿瘤活性。