阿法替尼(afatinib)作用机理

2018年1月，美国FDA批准了勃林格殷格翰的Gilotrif(阿法替尼)的补充新药申请，用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗，这些患者的肿瘤经FDA批准的测试检测具有非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变。新标签包括了另外三个EGFR突变的数据:L861Q、G719X和S768I4。

阿法替尼是一种激酶抑制剂，适用于单一疗法对于一线来说标签治疗(a)表皮生长因子受体(EGFR) TKI(酪氨酸激酶抑制剂)-患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的初治成人患者，其肿瘤具有通过FDA批准的测试检测到的非耐药性EGFR突变标签和(b)在以铂为基础的化疗期间或之后患有局部晚期或转移性鳞状组织学非小细胞肺癌的成人患者。

阿法替尼是一种强效、选择性、不可逆的ErbB家族阻断剂。阿法替尼共价结合并不可逆地阻断由ErbB家族成员EGFR (ErbB1)、HER2 (ErbB2)、ErbB3和ErbB4形成的所有同源和异源二聚体的信号传导。特别是，阿法替尼共价结合EGFR (ErbB1)、HER2 (ErbB2)和HER4 (ErbB4)的激酶结构域，并不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化，导致ErbB信号的下调。EGFR的某些突变，包括其激酶结构域的非抗性突变，可导致受体自身磷酸化增加，导致受体活化，有时在缺乏配体结合的情况下，并可支持非小细胞肺癌的细胞增殖。非抗性突变被定义为发生在构成EGFR激酶结构域的外显子中的那些突变，其导致受体激活增加，并且其中通过1)使用推荐剂量的阿法替尼的有临床意义的肿瘤缩小和/或2)根据经验证的方法，在推荐剂量的阿法替尼浓度下可持续的细胞增殖或EGFR酪氨酸激酶磷酸化的抑制来预测疗效。这些突变中最常见的是外显子21 L858R取代和外显子19缺失。此外，在患者中达到的阿法替尼浓度下，阿法替尼显示了对表达野生型EGFR的细胞系和表达选择的EGFR外显子19缺失突变、外显子21 L858R突变或其他不太常见的非耐药突变的细胞系的自磷酸化和/或体外增殖的抑制作用。此外，阿法替尼抑制过表达HER2的细胞系的体外增殖。

目前阿法替尼已经在国内上市，并且纳入我国的医保项目。国内医保报销后原研药的是规格为30mg*7片的，价格是1300元左右。因为不同地区的医保报销比例不同，所以具体价格建议咨询当地药房。阿法替尼目前已经有了相关国内仿制版本，规格有30mg*7片、40mg*7片的，价格都在1000元左右。另外海外也有阿法替尼仿制版和原研版，相比于国内海外版本的都较为便宜。